Quase 80% das mortes por diabetes mellitus tipo 2 (DM2) estãoassociadas a  trombose, uma condição que ocorre quando coa¡gulos sangua­neos bloqueiam uma veia ou artanãria. Tradicionalmente, pensa-se que as protea­nas liberadas por vasos sangua­neos danificados podem levar a  coagulação inadequada do sangue, mas um novo estudo de pesquisadores do Brigham and Women's Hospital aponta para outro gatilho e um novo mecanismo que pode estar subjacente a  trombose. Comea§ando com amostras de pacientes, os pesquisadores identificaram o novo mecanismo que ativou o PIEZO1, um importante canal ia´nico mecanosensorial. No laboratório, a equipe examinou seus efeitos e seu potencial como alvo terapaªutico para prevenir trombose ou identificar pessoas com risco aumentado. Os resultados da equipe são publicados na Science Translational Medicine.

"Um dos nossos objetivos éidentificar marcadores humanos de doenças que nos permitam caracterizar uma doença com maior resolução. Quando analisamos amostras de sangue de pacientes com diabetes, notamos um aumento na ativação do PIEZO1. Percebemos que esse mecanismo pode estar em jogo não apenas no diabetes, mas também na coagulação do sangue em outras condições", disse o autor saªnior Calum MacRae, MD, Ph.D., vice-presidente de inovação cienta­fica do Departamento de Medicina do Brigham.

Pesquisadores, incluindo o autor principal Wandi Zhu, Ph.D., pesquisador de pa³s-doutorado no laboratório MacRae, examinaram e testaram amostras de sangue de pacientes com ou sem DM2, avaliando as respostas celulares noníveldo paciente individual. A equipe encontrou várias linhas de evidência apontando para um papel fundamental para PIEZO1. a‰ importante ressaltar que eles descobriram que elevações na glicose no sangue eram suficientes para aumentar o PIEZO1 em amostras de sangue de muitos pacientes com DM2, desencadeando uma cascata de respostas que podem conduzir a coagulação do sangue.

Os pesquisadores também examinaram o que aconteceria se eles inibissem esse mecanismo. Em um modelo animal de hiperglicemia (na­veis elevados de açúcar no sangue ) e em amostras de sangue de pacientes, a inibição de PIEZO1 impediu a formação de coa¡gulos.

Os autores observam que estudos adicionais são necessa¡rios antes que o trabalho possa ser traduzido em aplicações cla­nicas. Compreender os potenciais efeitos colaterais da inibição da PIEZO1 osuma protea­na que éamplamente expressa no corpo ossera¡ fundamental. Embora seja necessa¡rio mais trabalho, suas descobertas podem levar ao desenvolvimento de um teste para identificar pacientes que podem estar predispostos a essa forma de coagulação.

MacRae observa que ainda hámuito a ser aprendido, mas que a abordagem do projeto de comea§ar na cla­nica com os pacientes tem o potencial de acelerar descobertas com impacto cla­nico.

“Ainda estamos aprendendo muitas coisas novas sobre doenças que pensa¡vamos entender completamente”, disse MacRae. "Este trabalho mostra o poder dos pesquisadores que colaboram com os pacientes - tudo o que fizemos foi possí­vel por causa das amostras de pacientes. Estudar uma doença como o DM2 noníveldo paciente individual pode ajudar a entender toda a gama de mecanismos da doença para que possamos melhor trata¡-los."