Quando um indiva­duo sofre de ca¢ncer, o processo de morte celular programada chamado apoptose não ocorre normalmente, permitindo que as células anormais prosperem.

Em um novo estudo, Clay Clark, presidente e professor de biologia da Universidade do Texas em Arlington, explora a ancestralidade de uma classe de enzimas responsa¡veis ​​por matar células. Essas enzimas, conhecidas como caspases efetoras, fornecem informações sobre o processo de morte celular e como ele pode ser manipulado em estados de doena§a.

"Se os desenvolvedores de drogas querem atingir uma canãlula cancerosa , eles podem ativar as caspases para realizar sua função normal de matar células", disse Clark. "Mas primeiro precisamos isolar as caspases das células cancera­genas e não alterar sua atividade nas células normais . A questãoanã: como podemos direcionar a atividade da canãlula tumoral sem perturbar suas vizinhas sauda¡veis".

O estudo, "Evolução da paisagem dobra¡vel de caspases efetoras", aparece no Journal of Biological Chemistry. Nele, Clark e o coautor Suman Shrestha, ex-aluno da UTA e pa³s-doutorado no Princess Margaret Cancer Center, olham para o passado em busca de respostas.

As células tem caspases efetoras desde que os organismos chamados eucariotos surgiram hámais de um bilha£o de anos. Ao longo do tempo, as caspases evolua­ram de uma para 12 protea­nas que desempenham várias funções durante o crescimento e divisão celular. Para entender sua evolução, o laboratório de Clark usou um manãtodo computacional chamado reconstrução de estado ancestral para recriar uma sequaªncia de protea­nas de 650 milhões de anos de um ascendente de caspases 3, 6 e 7.

As caspases são os componentes centrais da apoptose. Em estados cancerosos, as células desligam as caspases e contornam o processo de morte celular. Um objetivo da pesquisa de Clark éentender como as caspases efetoras funcionam em condições sauda¡veis. Uma vez que a função normal das protea­nas écompreendida, a equipe de Clark pode descobrir manãtodos para ativa¡-las em estados de doença para destruir células anormais , preservando as sauda¡veis.

Ao examinar as caracteri­sticas do ancestral e rastrear a evolução da protea­na em vários membros, a equipe de Clark descobriu semelhanças e diferenças entre as caspases 3, 6 e 7 que poderiam permitir a ativação isolada de protea­nas em células tumorais sem interromper a atividade de células sauda¡veis .

Morteza Khaledi, reitor da Faculdade de Ciências, disse que os resultados do estudo va£o avana§ar a batalha da humanidade para mitigar os efeitos do ca¢ncer.

"Ao empregar os manãtodos inovadores de reconstrução do estado ancestral, a equipe do Dr. Clark descobriu informações vitais sobre os blocos de construção essenciais para corpos humanos sauda¡veis", disse Khaledi. "O conhecimento descoberto neste estudo fornece outra arma em nossa luta contra o ca¢ncer."