Cientistas de Yale identificaram uma maneira de “sobrecarregar” as células T que atacam tumores, uma descoberta que pode não apenas melhorar a eficácia de um tipo promissor de imunoterapia contra o câncer baseada em células, mas também expandir o número de ca¢nceres que podem ser tratados.

A descoberta pode avana§ar a terapia com células CAR-T, que aproveita a resposta imune das células T aos ca¢nceres, introduzindo moléculas de detecção de tumor nas células. Na última década, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou seis terapias com células CAR-T para tratar linfomas de células B e mieloma maºltiplo. Mas, apesar dos sucessos iniciais, a eficácia do tratamento tende a diminuir com o tempo, o que lançou uma busca por maneiras de aumentar a função das células T.

Além disso, atualmente não existem terapias de células CAR-T aprovadas para tratar tumores sãolidos.

Para o novo estudo, pesquisadores do laboratório de Sidi Chen, professor associado de genanãtica em Yale e autor saªnior do artigo, criaram uma maneira engenhosa de escanear eficientemente o genoma das células T CD8 em busca de genes específicos que podem aumentar a capacidade das células de atacar as células cancerosas.

“ Desenvolvemos um novo tipo de tela de ganho de função do genoma para encontrar uma enzima molecular que atua como um péno acelerador para aumentar a atividade metaba³lica nas células T”, disse Chen.

Eles encontraram altos na­veis de atividade em vários genes, incluindo PRODH2, um gene envolvido no metabolismo celular, estimulando o aumento da atividade das células CAR-T em modelos de camundongos usados ​​para estudar três tipos diferentes de ca¢ncer, incluindo câncer de mama de tumor sãolido. As descobertas mostram que épossí­vel produzir células CAR-T hipermetaba³licas que superam as terapias celulares existentes, dizem os pesquisadores.

Usando esses sistemas e descobertas, estudos futuros podem testar os tipos recanãm-identificados de CAR-Ts metabolicamente aprimorados em ambientes clínicos, para identificar outros supercarregadores de células T e estender a imunoterapia baseada em células para diferentes tipos de ca¢ncer, especialmente tumores sãolidos, Chen disse.

Chen éafiliado ao Yale Cancer Center, ao Yale Stem Cell Center, ao Yale Center for Biomedical Data Science e ao Systems Biology Institute and Center for Cancer Systems Biology no West Campus de Yale.

Lupeng Ye de Yale, Jonathan Park, Lei Peng e Quanjun Yang são coprimeiros autores do artigo.

A pesquisa foi financiada principalmente pelos Institutos Nacionais de Saúde e pelo Departamento de Defesa dos EUA.