Um medicamento antiviral usado para tratar o SARS-CoV-2 permanece eficaz contra as variantes mais recentes do va­rus em evolução, de acordo com pesquisadores da Rutgers.

O estudo, publicado na revista Cell Research , éum dos primeiros a explorar toda a extensão das mutações do SARS-CoV-2.

Os pesquisadores conclua­ram que o medicamento antiviral da Pfizer, Paxlovid, ainda anula o COVID ao bloquear a maquinaria celular de uma protea­na-chave, conhecida como "protease principal" ou Mpro, envolvida na replicação do va­rus.

Amedida que a variante Omicron do COVID se espalha rapidamente pelo mundo, com recentes surtos graves na asia, as autoridades observam se o va­rus evolui "resistência", fugindo das defesas fornecidas pelos medicamentos atuais. Com apenas alguns medicamentos disponí­veis para tratar o COVID, os médicos estãocontando com tratamentos como o Paxlovid para conter a disseminação.

Mas o estudo de Rutgers também transmitiu um alerta osos cientistas descobriram atravanãs de análises genanãticas que o va­rus estãocomea§ando a evoluir de maneira que pode produzir cepas que podem escapar dos tratamentos atuais.

"Ha¡ esperana§a, pelo menos por enquanto", disse o autor do estudo Jun Wang, professor associado do Departamento de Quí­mica Medicinal da Rutgers Ernest Mario School of Pharmacy. "Neste momento, o Omicron ainda énovo o suficiente para que os tratamentos ainda funcionem. Mas a  medida que mais pessoas tomam Paxlovid, esperamos que surja a resistência aos medicamentos ".

Os cientistas acessaram um banco de dados paºblico conhecido como GISAID, estudando as sequaªncias Mpro de todas as cepas de COVID detectadas atéagora. A protea­na écentral para a reprodução do va­rus e o alvo do antiviral Paxlovid.

Comparando cepas mais recentes com cepas anteriores coletadas por médicos em todo o mundo, os cientistas procuraram mutações nas sequaªncias genanãticas de Mpro que ocorrem quando um va­rus se replica. Mutações podem levar a possa­veis novas estruturas de Mpro, que geralmente estãocorrelacionadas com resistência a drogas .

"Quera­amos descobrir se háuma mutação na protease que éuma 'bandeira vermelha'", disse Wang. "Fizemos isso porque, de um modo geral, como vimos no passado, esse seria o primeiro sinal do desenvolvimento da resistência".

Os pesquisadores encontraram as 25 novas mutações mais comuns na principal protease de muitas cepas Omicron , uma descoberta que Wang caracterizou como "preocupante", com a mais comum chamada P132H. Quando testaram o Paxlovid contra o Mpro com a mutação P132H, o antiviral permaneceu eficaz. Isso foi confirmado pela cristalografia de raios-X, mostrando que o P132H não alterou significativamente a estrutura do Mpro.

"Embora essa mutação não cause resistência a medicamentos ao Paxlovid, isso implica que o va­rus ainda pode evoluir para criar mutações adicionais que podem causar resistência a medicamentos", disse Wang. "Quando uma droga éamplamente utilizada, éapenas uma questãode tempo atéque a resistência aparea§a."

O laboratório de Wang estãotrabalhando para desenvolver novos antivirais contra o COVID, visando o Mpro e outra protea­na-chave conhecida como protease semelhante a  papaa­na. A melhor abordagem, disse ele, éempregar uma estratanãgia que tem sido muito bem sucedida no tratamento de HIV/AIDS e HCV oscriando um "coquetel" contendo vários antivirais para impedir a resistência .

“A ideia”, disse Wang, “éestar sempre um passo a  frente do va­rus ”.