
Crédito: Justine Ross, Medicina de Michigan
A trompa de Fala³pio éo local da fertilização, onde uma vez por maªs durante a vida pa³s-pubescente e pré-menopausa de uma mulher, um a³vulo émovido do ova¡rio, pronto para a fertilização por um espermatozoide.
Um novo estudo de pesquisadores da Michigan Medicine cria um "atlas" detalhado dos vários tipos de células e suas atividades genanãticas dentro da trompa de Fala³pio altamente especializada, abrindo caminho para novas pesquisas sobre infertilidade e outras doenças que afetam esse a³rga£o, incluindo alguns ca¢nceres.
Usando amostras de tecido de quatro mulheres na pré-menopausa, Saher Sue Hammoud, Ph.D., e Jun Li, Ph.D. do Departamento de Genanãtica Humana liderou uma equipe da UM para analisar quase 60.000 células por sequenciamento de RNA de canãlula única. Eles usaram os dados para caracterizar a diversidade de células que compõem a trompa de Fala³pio, incluindo o revestimento do tubo (o epitanãlio) e a camada estromal mais profunda, composta por células imunes, sanguíneas, musculares e outras.
Hammoud e Li são acompanhados por Ariella Shikanov, Ph.D., do Departamento de Engenharia Biomédica, Erica Marsh, MD, do Departamento de Obstetracia e Ginecologia, e membros da equipe Nicole Ulrich, MD, Yu-chi Shen, Ph.D ., e Qianyi Ma, Ph.D. Seu projeto faz parte da Human Cell Atlas Seed Networks, um esfora§o internacional apoiado pela Chan-Zuckerberg Initiative para mapear todas as células do corpo humano como um recurso para melhor compreensão da saúde e da doena§a.
Antes de seu trabalho, "sabia-se que existem cerca de quatro tipos de células epiteliais na trompa de Fala³pio", disse Hammoud. "Conseguimos revelar umnívelmais profundo de heterogeneidade dentro dessas células".
Especificamente, eles identificaram 10 subtipos de células epiteliais, incluindo quatro das células ciliadas semelhantes a dedos responsa¡veis ​​por mover o a³vulo atravanãs das três seções da trompa de Fala³pio antes e depois da fertilização.
As células dentro da trompa de Fala³pio estãoem constante mudança, reabastecendo-se ao longo do tempo e variando em número, dependendo da idade da mulher, horma´nios, ciclo menstrual e na presença de doena§as. Ao comparar células de mulheres com trompas de Fala³pio sauda¡veis ​​com duas amostras de mulheres com uma doença de trompas de Fala³pio conhecida como hidrossalpinge (convencionalmente conhecida como trompa de Fala³pio bloqueada), os pesquisadores conseguiram identificar quais células aumentaram em número e quais mudaram características, como como um alto grau de inflamação.
"Algumas das células são a causa do estado da doença e outras são a consequaªncia; e agora conhecemos os padraµes de tipos celulares individuais para descobrir as razões moleculares dessa patologia", comentou Li.
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Canãlulas precursoras na conexão do tubo e do ca¢ncer?
A equipe também descobriu que alguns dos subtipos de células que definiram na trompa de Fala³pio podem funcionar como células precursoras , aquelas que podem regenerar vários tipos de células em resposta a renovação normal do tecido ou para reparar um dano.
Uma das descobertas mais surpreendentes do estudo, diz Hammoud, foi a descoberta de células com marcadores para a transição epitelial-mesenquimal , também conhecida como EMT, um processo não anteriormente associado a trompa de Fala³pio, atravanãs do qual uma canãlula pode, em determinadas circunsta¢ncias, , tornam-se cancerosos.
Ca¢ncer de ova¡rio, ao que parece, pode ser um nome impra³prio. O novo estudo acrescenta evidaªncias acumuladas de que a raiz do câncer de ova¡rio osa quinta principal causa de morte por câncer em mulheres ospode se originar na trompa de Fala³pio adjacente.
"O processo EMT parece ser bem regulado na mulher na pré-menopausa", disse ela. "Uma possível conexão com o câncer éque quando hádesregulação nesta população de células em alguns indivíduos infelizes, eles podem desenvolver câncer de ova¡rio . Com células EMT na trompa de Fala³pio, vocêtem a predisposição ali mesmo."
Informações adicionais vieram das células da trompa de Fala³pio de mulheres com hidrossalpinge, especificamente, que a doença pode levar a um tipo de cicatriz chamada fibrose . A implicação éque, para as mulheres que não querem ter suas trompas removidas, "vocêpode pensar em trata¡-las com medicamentos antifibra³ticos, como os usados ​​para tratar a fibrose pulmonar, como forma de salvar suas trompas durante a idade reprodutiva". observou Hammud.
Comparado a esforços anteriores, o estudo fornece informações muito mais detalhadas sobre os tipos de células e funções no tubo para pesquisadores interessados ​​em uma sanãrie de perguntas sobre o sistema reprodutivo feminino normal. "Este érealmente um campo base para lana§ar estudos futuros", diz Li, incluindo aqueles que analisam os efeitos da idade, do ciclo menstrual, da terapia hormonal e do hista³rico ancestral na diversidade celular e na patologia da doena§a.
Outros autores do artigo incluem Kun Yang, D. Ford Hannum, Andrea Jones, Jordan Machlin, John F. Randolph Jr, Yolanda R. Smith, Samantha B. Schon, Richard Lieberman, Stephen J. Gurczynski e Bethany B. Moore.