Saúde

Novo estudo fornece um atlas celular detalhado da trompa de Falópio
Estudo cria um
Por Kelly Malcom - 20/03/2022


Crédito: Justine Ross, Medicina de Michigan

A trompa de Falópio é o local da fertilização, onde uma vez por mês durante a vida pós-pubescente e pré-menopausa de uma mulher, um óvulo é movido do ovário, pronto para a fertilização por um espermatozoide.

Um novo estudo de pesquisadores da Michigan Medicine cria um "atlas" detalhado dos vários tipos de células e suas atividades genéticas dentro da trompa de Falópio altamente especializada, abrindo caminho para novas pesquisas sobre infertilidade e outras doenças que afetam esse órgão, incluindo alguns cânceres.

Usando amostras de tecido de quatro mulheres na pré-menopausa, Saher Sue Hammoud, Ph.D., e Jun Li, Ph.D. do Departamento de Genética Humana liderou uma equipe da UM para analisar quase 60.000 células por sequenciamento de RNA de célula única. Eles usaram os dados para caracterizar a diversidade de células que compõem a trompa de Falópio, incluindo o revestimento do tubo (o epitélio) e a camada estromal mais profunda, composta por células imunes, sanguíneas, musculares e outras.

Hammoud e Li são acompanhados por Ariella Shikanov, Ph.D., do Departamento de Engenharia Biomédica, Erica Marsh, MD, do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, e membros da equipe Nicole Ulrich, MD, Yu-chi Shen, Ph.D ., e Qianyi Ma, Ph.D. Seu projeto faz parte da Human Cell Atlas Seed Networks, um esforço internacional apoiado pela Chan-Zuckerberg Initiative para mapear todas as células do corpo humano como um recurso para melhor compreensão da saúde e da doença.

Antes de seu trabalho, "sabia-se que existem cerca de quatro tipos de células epiteliais na trompa de Falópio", disse Hammoud. "Conseguimos revelar um nível mais profundo de heterogeneidade dentro dessas células".

Especificamente, eles identificaram 10 subtipos de células epiteliais, incluindo quatro das células ciliadas semelhantes a dedos responsáveis ​​por mover o óvulo através das três seções da trompa de Falópio antes e depois da fertilização.

As células dentro da trompa de Falópio estão em constante mudança, reabastecendo-se ao longo do tempo e variando em número, dependendo da idade da mulher, hormônios, ciclo menstrual e na presença de doenças. Ao comparar células de mulheres com trompas de Falópio saudáveis ​​com duas amostras de mulheres com uma doença de trompas de Falópio conhecida como hidrossalpinge (convencionalmente conhecida como trompa de Falópio bloqueada), os pesquisadores conseguiram identificar quais células aumentaram em número e quais mudaram características, como como um alto grau de inflamação.

"Algumas das células são a causa do estado da doença e outras são a consequência; e agora conhecemos os padrões de tipos celulares individuais para descobrir as razões moleculares dessa patologia", comentou Li.
 
Células precursoras na conexão do tubo e do câncer?

A equipe também descobriu que alguns dos subtipos de células que definiram na trompa de Falópio podem funcionar como células precursoras , aquelas que podem regenerar vários tipos de células em resposta à renovação normal do tecido ou para reparar um dano.

Uma das descobertas mais surpreendentes do estudo, diz Hammoud, foi a descoberta de células com marcadores para a transição epitelial-mesenquimal , também conhecida como EMT, um processo não anteriormente associado à trompa de Falópio, através do qual uma célula pode, em determinadas circunstâncias, , tornam-se cancerosos.

Câncer de ovário, ao que parece, pode ser um nome impróprio. O novo estudo acrescenta evidências acumuladas de que a raiz do câncer de ovário – a quinta principal causa de morte por câncer em mulheres – pode se originar na trompa de Falópio adjacente.

"O processo EMT parece ser bem regulado na mulher na pré-menopausa", disse ela. "Uma possível conexão com o câncer é que quando há desregulação nesta população de células em alguns indivíduos infelizes, eles podem desenvolver câncer de ovário . Com células EMT na trompa de Falópio, você tem a predisposição ali mesmo."

Informações adicionais vieram das células da trompa de Falópio de mulheres com hidrossalpinge, especificamente, que a doença pode levar a um tipo de cicatriz chamada fibrose . A implicação é que, para as mulheres que não querem ter suas trompas removidas, "você pode pensar em tratá-las com medicamentos antifibróticos, como os usados ​​para tratar a fibrose pulmonar, como forma de salvar suas trompas durante a idade reprodutiva". observou Hammud.

Comparado a esforços anteriores, o estudo fornece informações muito mais detalhadas sobre os tipos de células e funções no tubo para pesquisadores interessados ​​em uma série de perguntas sobre o sistema reprodutivo feminino normal. "Este é realmente um campo base para lançar estudos futuros", diz Li, incluindo aqueles que analisam os efeitos da idade, do ciclo menstrual, da terapia hormonal e do histórico ancestral na diversidade celular e na patologia da doença.

Outros autores do artigo incluem Kun Yang, D. Ford Hannum, Andrea Jones, Jordan Machlin, John F. Randolph Jr, Yolanda R. Smith, Samantha B. Schon, Richard Lieberman, Stephen J. Gurczynski e Bethany B. Moore.

 

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