Saúde

O cérebro em desenvolvimento precisa de receptores canabinoides após o nascimento
Os receptores canabinoides ajudam o sistema de dopamina do cérebro a estabelecer conexões importantes após o nascimento, sugere um novo estudo com ratos.
Por Jennifer Michalowski - 03/04/2022


O receptor canabinoide 1, o receptor da superfície celular que medeia os efeitos psicoativos da maconha, é essencial para o desenvolvimento normal do sistema dopaminérgico. Imagens do mesencéfalo mostram que os neurônios produtores de dopamina (azul claro) estendem dendritos que são fortemente agrupados com axônios de entrada de estriossomos (corotulagem mostrada em verde brilhante) em camundongos normais (esquerda), mas que essas estruturas são malformadas em camundongos knockout que não possuem o receptor canabinoide 1 (direita). Créditos: Imagem: Jill R. Crittenden, Ara Mahar e Tomoko Yoshida

Os médicos alertam que o uso de maconha durante a gravidez pode ter efeitos nocivos no desenvolvimento de um feto, em parte porque os receptores canabinoides ativados pela droga são críticos para permitir que um cérebro em desenvolvimento se conecte adequadamente. Agora, cientistas do Instituto McGovern de Pesquisa do Cérebro do MIT descobriram que o papel crítico dos receptores canabinoides no desenvolvimento do cérebro não termina no nascimento.

Na edição online de hoje da eNeuro , cientistas liderados pela investigadora de McGovern, Ann Graybiel , relatam que os camundongos precisam do receptor canabinoide CB1R para estabelecer conexões dentro do sistema de dopamina do cérebro que tomam forma logo após o nascimento. A descoberta levanta a preocupação de que o uso de maconha por mães que amamentam, que passam o composto ativador de CB1R THC para seus bebês quando amamentam, pode interferir no desenvolvimento do cérebro, interrompendo a sinalização dos canabinoides.

“Esta é uma mudança real para um dos sistemas verdadeiramente importantes do cérebro – um grande controlador de nossa dopamina”, diz Graybiel, que é professor do Instituto e membro do corpo docente do Departamento de Cérebro e Ciências Cognitivas. A dopamina exerce uma poderosa influência sobre nossas motivações e comportamento, e mudanças no sistema de dopamina contribuem para distúrbios desde a doença de Parkinson até o vício. Assim, dizem os pesquisadores, é vital entender se a exposição pós-natal a drogas pode colocar em risco o desenvolvimento de circuitos de dopamina.

Os receptores canabinoides no cérebro são importantes mediadores de humor, memória e dor. O laboratório de Graybiel se interessou pelo CB1R devido à sua desregulação nas doenças de Huntington e Parkinson, ambas prejudicando a capacidade do cérebro de controlar o movimento e outras funções. Ao investigar a distribuição do receptor no cérebro, eles descobriram que nos camundongos adultos, o CB1R é abundante em pequenos compartimentos dentro do corpo estriado chamados estriossomos. O receptor estava particularmente concentrado nos neurônios que conectam os estriossomos a uma área do cérebro rica em dopamina chamada substância negra, por meio de estruturas que a equipe de Graybiel apelidou de buquês de estriossomos-dendros.

Os buquês de estriossomas-dendros são fáceis de ignorar dentro da rede densamente conectada do cérebro. Mas quando as células que compõem os buquês são rotuladas com uma proteína fluorescente, os buquês se tornam visíveis – e sua aparência é impressionante, diz Jill Crittenden, pesquisadora do laboratório de Graybiel.

Os neurônios estriossomais formam esses buquês alcançando a substância negra, cujas células usam dopamina para influenciar o movimento, a motivação, o aprendizado e a formação de hábitos. Aglomerados de neurônios produtores de dopamina formam dendritos que se entrelaçam fortemente com axônios que chegam dos neurônios estriossomais. As estruturas resultantes, cujas células intimamente associadas se assemelham aos caules agrupados de um buquê floral, estabelecem tantas conexões que dão aos neurônios estriossomais um controle potente sobre a sinalização da dopamina.

Ao rastrear o surgimento dos buquês em camundongos recém-nascidos, a equipe de Graybiel descobriu que eles se formam na primeira semana após o nascimento, um período durante o qual os neurônios estriossomais estão aumentando a produção de CB1R. Ratos geneticamente modificados para não ter CB1R, no entanto, não podem fazer esses buquês elaborados, mas ordenados. Sem o receptor, as fibras dos estriossomos se estendem até a substância negra, mas não formam os “caules buquês” bem entrelaçados que facilitam extensas conexões com seus alvos. Essa estrutura desorganizada é aparente assim que os buquês surgem no cérebro dos filhotes e persiste na idade adulta. “Não existem mais aquelas fibras bonitas e fortes”, diz Crittenden. “Isso sugere que esses controladores muito fortes sobre o sistema de dopamina funcionam de forma anormal quando você interfere na sinalização dos canabinoides”.

A descoberta foi uma surpresa. Sem focar nos buquês de estriossomas-dendros, seria fácil perder o impacto do CB1R no sistema de dopamina, diz Crittenden. Além disso, ela acrescenta, estudos anteriores sobre o papel do receptor no desenvolvimento se concentraram principalmente no desenvolvimento fetal. As novas descobertas revelam que o sistema canabinoide continua a guiar a formação de circuitos cerebrais após o nascimento.

Graybiel observa que os fundos de doadores, incluindo o Broderick Fund for Phytocannabinoid Research no MIT, a Saks Kavanaugh Foundation, o Kristin R. Pressman e Jessica J. Pourian '13 Fund, o Sr. Robert Buxton e o William N. e Bernice E. Bumpus Foundation permitiu os estudos de sua equipe sobre o papel do CB1R na formação de buquês de estriossomos-dendros.

Agora que eles mostraram que o CB1R é necessário para o desenvolvimento cerebral pós-natal, será importante determinar as consequências da interrupção da sinalização dos canabinoides durante esse período crítico – incluindo se a passagem de THC para um bebê em amamentação afeta o sistema de dopamina do cérebro.

 

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