Pesquisadores de Yale identificaram uma via particular de resposta imune que leva a doenças graves e morte em pessoas infectadas pelo varus SARS-CoV-2.
O estudo foi publicado como uma submissão de pré-impressão no bioRxiv.
Os pesquisadores sabiam que, uma vez que o varus COVID-19 infecta os pulmaµes, pode desencadear o que foi chamado de “tempestade de citocinasâ€, ou uma resposta imune hiperativa que leva a uma inflamação mortal nos pulmaµes. Para o novo estudo, uma equipe de Yale liderada pelo pa³s-doutorando Esen Sefik, que faz parte do laboratório do autor saªnior Richard Flavell , estudou os efeitos da infecção por SARS-CoV-2 em camundongos projetados para ter um sistema imunológico humano.
Para sua surpresa, eles descobriram que as próprias células imunes, não apenas as células epiteliais que revestem o pulma£o, podem abrigar o varus. Quando o corpo detecta o varus nessas células, os inflamassomas, parte do sistema de alerta precoce do sistema imunológico, produzem e liberam citocinas que levam essas células imunola³gicas a cometer suicadio na tentativa de abortar a infecção. No entanto, as citocinas também recrutam ainda mais células inflamata³rias do sangue para os pulmaµes, o que desencadeia um ciclo vicioso que leva a pneumonia.
" a‰ como um sistema de transmissão, mas neste caso a mensagem életal", disse Flavell, Sterling Professor de Imunobiologia e investigador do Howard Hughes Medical Institute.
No modelo de camundongo do COVID-19, os pesquisadores conseguiram resgatar camundongos infectados de pneumonia bloqueando a via do inflamassoma NLPR3. Com a via do inflamassoma bloqueada, as células do sistema imunológico ainda estavam infectadas. Mas eles não eram mais inflamata³rios e, portanto, não poderiam contribuir para naveis prejudiciais de inflamação, descobriram os pesquisadores.
Um subproduto desse resgate, no entanto, éque as células não morrem mais e, como consequaªncia, liberam mais varus. No entanto, o bloqueio da via do inflamassoma junto com o tratamento antiviral pode fornecer uma maneira de tratar a pneumonia por COVID-19 e prevenir casos graves de COVID-19, dizem os pesquisadores.
Embora não existam medicamentos aprovados que bloqueiem a via NLPR3, várias empresas farmacaªuticas e de biotecnologia estãodesenvolvendo-os, disse Flavell.
A pesquisa foi financiada pelo Howard Hughes Medical Institute.