Saúde

Medicamento para epilepsia pode ajudar a prevenir acidente vascular cerebral em pessoas com artérias 'peludas'
Um medicamento usado para tratar pacientes com epilepsia pode ajudar a prevenir derrames em pessoas cujas artérias apresentam sinais de aterosclerose – sulcos nas artérias – cientistas dirão ao público no Festival de Cambridge nesta semana.
Por Craig Brierley - 10/04/2022


Uma das principais causas de acidente vascular cerebral, particularmente entre indivíduos mais velhos e pessoas com pressão alta, colesterol alto ou fumo, é a aterosclerose, endurecimento e estreitamento dos vasos que transportam sangue do coração para o cérebro. É causada pelo acúmulo de material anormal chamado placas – coleções de gordura, colesterol, cálcio e outras substâncias que circulam no sangue.

Ilustração de aterosclerose
Aterosclerose (Imagem: Departamento de Saúde e Serviços
Humanos dos Estados Unidos )

Enquanto mais uma vez se pensava que era o estreitamento das artérias que levava ao derrame, os cientistas agora pensam que é devido à inflamação. O sistema imunológico do corpo causa danos às placas, causando a formação de coágulos sanguíneos na superfície da parede, que podem se soltar e viajar para o coração ou o cérebro, onde podem levar a problemas potencialmente graves.

“Os tratamentos para aterosclerose carotídea não progrediram muito nos últimos 30 anos: geralmente é cirurgia ou aspirina. Mas para indivíduos mais frágeis, a cirurgia pode não ser uma opção, então realmente precisamos encontrar medicamentos melhores para ajudar a gerenciar sua condição”.

Dr Nick Evans, Departamento de Neurociências Clínicas, Universidade de Cambridge

Dr. Evans e seus colegas estão particularmente interessados ​​em redirecionar os medicamentos existentes. Esses medicamentos já passaram por testes de segurança, removendo um dos principais obstáculos enfrentados por qualquer novo medicamento.

Uma das drogas que eles estão interessados ​​é o valproato de sódio, uma droga que tem sido usada há décadas para tratar indivíduos com epilepsia. O trabalho do colega de Evans, professor Hugh Markus, mostrou que as pessoas que tomam este medicamento são menos propensas a sofrer um acidente vascular cerebral do que a população em geral, e também menos propensas do que os pacientes com epilepsia que tomam outras drogas antiepilépticas.

Quando a equipe estudou as placas que se acumulam na aterosclerose, eles encontraram níveis mais altos do que o previsto de uma enzima conhecida como HDAC9, que ajuda a controlar a atividade de outros genes. O valproato de sódio parece inibir a atividade de HDAC9.

“Drogas que inibem a atividade de várias enzimas HDAC já estão sendo usadas para tratar cânceres como câncer gastrointestinal e leucemia”, diz o Dr. tempo, eles têm fortes efeitos colaterais, então não seriam adequados para aterosclerose. Mas uma droga que tem como alvo apenas a enzima-chave funcionaria com muito menos efeitos colaterais – e é isso que achamos que encontramos com o valproato de sódio”.

A equipe começou a recrutar pacientes para um pequeno estudo no Addenbrooke's Hospital, parte do Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Os pacientes do estudo serão randomizados, com alguns recebendo valproato de sódio além da medicação normal por um período de dois anos. Eles passarão por exames de ressonância magnética para verificar o grau de estreitamento de suas artérias e exames de PET para medir a inflamação. Se o medicamento parecer benéfico, a equipe passará para um ensaio clínico de fase 3 – um ensaio de escala muito maior.

O recrutamento está em andamento para pacientes no leste da Inglaterra que tiveram um derrame nos seis meses anteriores.

"Quando tentei me levantar, percebi que o lado direito do meu corpo não estava fazendo o que eu queria"


Quando Bob Petch se aposentou de seu emprego como eletricista de aeronaves aos 73 anos, ele estava determinado a se manter ativo. Agora, aos 81 anos, ele não gosta de nada melhor do que passear pelo Reino Unido com sua esposa em seu trailer. Em sua vila local de Gamlingay, Cambridgeshire, ele faz parte do Conselho Paroquial e atua como administrador do centro comunitário local. E antes da pandemia, ele frequentava sua academia local três vezes por semana e, mesmo agora, todos os dias ele faz exercícios e leva seu cachorro para uma caminhada rápida de uma hora.

Bob Petch passeando com seu cachorro

Apesar disso, no entanto, a saúde de Bob foi abalada em outubro passado.

“Foi realmente estranho”, diz ele. “Eu estava tentando pendurar um trilho em um guarda-roupa quando de repente percebi que minhas mãos não estavam manobrando como deveriam. Eu me encontrei encostado na porta do guarda-roupa e quando tentei me levantar, percebi que o lado direito do meu corpo não estava fazendo o que eu queria.”

Após 10 a 15 minutos, Bob conseguiu recuperar o controle de seus movimentos e foi até a cama, onde sua esposa o encontrou. “Ela me perguntou se eu estava bem, mas não consegui fazer minha boca fazer as formas para as palavras responderem.”

Quando a ambulância chegou, seu discurso havia retornado, embora ele tivesse outro episódio menor a caminho do Hospital de Addenbrooke. Ele foi mantido por duas noites para observação. Os médicos disseram que ele teve um ataque isquêmico transitório (TIA) – muitas vezes chamado de “mini acidente vascular cerebral” – como resultado da aterosclerose.

Felizmente, Bob teve uma recuperação rápida e completa e voltou à sua aposentadoria ativa. A única desvantagem, diz ele, é que agora ele precisa tomar anticoagulantes para reduzir o risco de outro derrame – “o que significa que estou com frio!”

Enquanto estava na Addenbrooke's, Bob conheceu o consultor e professor da Universidade de Cambridge Hugh Markus, que o convidou para participar de um novo teste para ver se o valproato de sódio poderia ajudar a protegê-lo contra futuros derrames. Bob aproveitou a chance e agora está testando o medicamento para epilepsia, retornando ao hospital regularmente para exames e exames para ver se o medicamento está funcionando.

“O que a equipe está fazendo é muito bom. Espero que eles tenham sucesso e consigam encontrar um tratamento que possa ajudar muitas outras pessoas em situação semelhante.”

Bob Petch

As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte em todo o mundo, levando milhões de vidas a cada ano. Essas doenças incluem acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, doença da aorta e doença vascular.

Nas últimas décadas, muitas medidas preventivas e tratamentos bem-sucedidos foram desenvolvidos. Estes variam desde terapias medicamentosas altamente eficazes até tratamentos não farmacológicos. Junte-se à nossa equipe de pesquisadores para discutir seu trabalho na área cardiovascular e as futuras terapias que estão sendo desenvolvidas para tratar esses distúrbios.

 

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