Saúde

Estudo do promissor marcador de Alzheimer no sangue alerta sobre suplementos que estimulam o cérebro
As descobertas também alertam contra o uso de suplementos alimentares que contêm o aminoácido serina como remédio para a doença de Alzheimer. Como o PHGDH é uma enzima chave na produção de serina...
Por Universidade da Califórnia - San Diego - 01/04/2022


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Níveis elevados de uma enzima chamada PHGDH no sangue de adultos mais velhos podem ser um sinal de alerta precoce da doença de Alzheimer, e um estudo liderado pela Universidade da Califórnia em San Diego fornece novas evidências para apoiar essa afirmação. Ao analisar o tecido cerebral, os pesquisadores observaram uma tendência consistente com suas descobertas anteriores em amostras de sangue: os níveis de expressão do gene que codifica o PHGDH foram consistentemente mais altos em adultos com diferentes estágios da doença de Alzheimer, mesmo nos estágios iniciais antes dos sintomas cognitivos se manifestarem.

As descobertas também alertam contra o uso de suplementos alimentares que contêm o aminoácido serina como remédio para a doença de Alzheimer. Como o PHGDH é uma enzima chave na produção de serina, o aumento da expressão de PHGDH encontrado em pacientes com Alzheimer sugere que a taxa de produção de serina no cérebro também é aumentada e, portanto, tomar serina adicional pode não ser benéfico, alertaram os pesquisadores.

Pesquisadores liderados por Sheng Zhong, professor de bioengenharia da Escola de Engenharia da UC San Diego Jacobs, e Xu Chen, professor de neurociências da Escola de Medicina da UC San Diego, publicaram suas descobertas em 3 de maio na revista Cell Metabolism .

O novo estudo baseia-se em trabalhos anteriores de Zhong e colegas que identificaram pela primeira vez o PHGDH como um potencial biomarcador sanguíneo para a doença de Alzheimer. Os pesquisadores analisaram amostras de sangue de adultos mais velhos e encontraram um aumento acentuado na expressão do gene PHGDH em pacientes com Alzheimer, bem como em indivíduos saudáveis ​​aproximadamente dois anos antes de serem diagnosticados com a doença.

Os resultados foram promissores e os pesquisadores ficaram curiosos se esse aumento poderia estar relacionado ao cérebro. Em seu novo estudo, eles mostram que esse é realmente o caso.

“É emocionante que nossa descoberta anterior de um biomarcador sanguíneo agora seja corroborada com dados cerebrais”, disse Zhong. “Agora temos fortes evidências de que as mudanças que vemos no sangue humano estão diretamente correlacionadas às mudanças no cérebro na doença de Alzheimer”.

Os pesquisadores analisaram dados genéticos coletados de cérebros humanos post-mortem de indivíduos em quatro coortes de pesquisa diferentes, cada uma composta por 40 a 50 indivíduos com 50 anos ou mais. Os sujeitos consistiam em pacientes com Alzheimer, os chamados indivíduos "assintomáticos" (pessoas sem problemas cognitivos e sem diagnóstico de Alzheimer, mas cujas análises cerebrais post-mortem mostraram sinais precoces de alterações relacionadas à doença de Alzheimer) e controles saudáveis.
 
Os resultados mostraram um aumento consistente na expressão de PHGDH entre pacientes com Alzheimer e indivíduos assintomáticos em todas as quatro coortes em comparação com os controles saudáveis. Além disso, os níveis de expressão foram maiores quanto mais avançada a doença. Essa tendência também foi observada em dois modelos de camundongos diferentes da doença de Alzheimer.

Os pesquisadores também compararam os níveis de expressão de PHGDH dos sujeitos com suas pontuações em duas avaliações clínicas diferentes: a Dementia Rating Scale, que classifica a memória e a capacidade cognitiva de uma pessoa, e o estadiamento de Braak, que classifica a gravidade da doença de Alzheimer com base na patologia do cérebro. Os resultados mostraram que quanto piores os escores, maior a expressão de PHGDH no cérebro.

"O fato de que o nível de expressão desse gene se correlaciona diretamente com a capacidade cognitiva de uma pessoa e com a patologia da doença é notável", disse Zhong. “Ser capaz de quantificar essas duas métricas complexas com uma única medida molecular poderia tornar o diagnóstico e o monitoramento da progressão da doença de Alzheimer muito mais simples”.

O caso contra a serina

As descobertas vêm com implicações para os suplementos de serina, que são anunciados para melhorar a memória e a função cognitiva. O principal responsável pela produção de serina no corpo é o PHGDH. Alguns pesquisadores propuseram que a expressão de PHGDH é reduzida na doença de Alzheimer e que aumentar a ingestão de serina poderia ajudar no tratamento e prevenção. Ensaios clínicos já estão em andamento para testar tratamentos com serina em idosos com declínio cognitivo.

Mas com seus dados mostrando consistentemente o aumento da expressão de PHGDH na doença de Alzheimer, os pesquisadores postulam que a produção de serina provavelmente pode estar aumentada nesta doença, ao contrário do que alguns outros grupos afirmam.

"Qualquer pessoa que queira recomendar ou tomar serina para mitigar os sintomas de Alzheimer deve ter cautela", disse o co-primeiro autor Riccardo Calandrelli, pesquisador associado do laboratório de Zhong.

Próximos passos

Os pesquisadores estão procurando estudar como a alteração da expressão do gene PHGDH afetará os resultados da doença. A abordagem pode levar a novas terapêuticas para a doença de Alzheimer.

Uma startup de biotecnologia com sede em San Diego e cofundada por Zhong, chamada Genemo, está trabalhando para desenvolver um exame de sangue PHGDH para detecção precoce da doença de Alzheimer.

 

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