Saúde

Estudo sugere novas abordagens para o tratamento de tumores cerebrais
As células imunes determinam a rapidez com que certos tumores crescem
Por Tamara Bhandari - 06/07/2019


David H. Gutmann, MD, PhD, Universidade de Washington, em St. Louis

Os tumores surgem quando as células se desprendem de suas restrições e comea§am a se multiplicar fora de controle. Mas o quanto rápido um tumor cresce não depende apenas da rapidez com que as células cancerosas podem se dividir, descobriu um novo estudo.

Ao examinar tumores cerebrais em camundongos, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, descobriram que células imunes que deveriam defender o corpo contra doenças a s vezes podem ser estimuladas a fornecer ajuda e conforto a s células tumorais. Quanto mais células imunes um tumor pode recrutar para o seu lado, mais rápido o tumor cresce, os pesquisadores descobriram.

As descobertas, publicadas em 29 de maio na revista Neuro-Oncology, sugerem que o direcionamento de células do sistema imunológico poderia retardar o crescimento do tumor cerebral em pessoas com a condição genanãtica neurofibromatose tipo 1 (NF1).

"Nãoémais apenas sobre a canãlula do tumor", disse o autor saªnior  David H. Gutmann, MD, PhD , o Donald O. Schnuck Professor de Neurologia e diretor do  Centro de Neurofibromatose da Universidade de Washington . “a‰ também sobre o que acontece no ambiente do tumor que impulsiona o crescimento do câncer no cérebro. Isso nos da¡ outra maneira de atacar esses tumores além de simplesmente matar as células cancera­genas - ou seja, interromper a comunicação entre células tumorais e células do sistema imunológico”.

Embora as pessoas com NF1 geralmente recebam atenção médica por marcas de nascena§a em sua pele, elas também correm maior risco de desenvolver tumores. Um dos mais comuns desses tumores em criana§as éum tumor cerebral de baixo grau chamado de glioma a³ptico, que afeta o nervo a³ptico que conecta o cérebro e o olho. Alguns destes tumores podem causar perda de visão.

Infelizmente, a NF1 éuma doença notoriamente varia¡vel. Os médicos não podem prever que tipos de tumores uma pessoa desenvolvera¡, com que rapidez esses tumores crescera£o ou que tipos de problemas médicos os tumores causara£o - o que torna difa­cil para os médicos decidir quando um tumor precisa ser tratado quimioterapia e quando éseguro simplesmente observar e esperar.

Para entender melhor por que alguns tumores crescem mais rápido do que outros, o primeiro autor Xiaofan Guo, MD, um estudante de pós-graduação do laboratório de pesquisa de Gutmann, criou cinco linhagens de camundongos com diferentes alterações genanãticas no  gene NF1  e em outras partes do genoma do camundongo.

As cinco cepas variaram muito no desenvolvimento e crescimento do tumor. Os camundongos pertencentes a três das cepas desenvolveram tumores a partir dos 3 meses de idade, com os tumores em uma linhagem de camundongos crescendo particularmente rápido. Os membros da quarta estirpe não desenvolveram tumores atéaos 6 meses de idade e apenas um quarto dos ratos da quinta estirpe desenvolveram tumores cerebrais no nervo a³ptico.

Quando os pesquisadores isolaram as células tumorais dos camundongos e as cultivaram em um prato, descobriram pouca diferença no crescimento das células tumorais. As taxas de crescimento e outras propriedades das células cancera­genas eram muito semelhantes, independentemente da mutação que as células tumorais transportassem.

O que se correlacionou com a proliferação tumoral global em camundongos foi a presença de dois tipos de células imunes - microglia e células T - dentro dos tumores. Guo e ex-pesquisador de pa³s-doutorado Yuan Pan, PhD, descobriram que as próprias células tumorais estavam liberando protea­nas do sistema imunológico que atraa­am células imunes ao tumor.

"As células que deveriam fazer parte da defesa do cérebro contra tumores se tornaram parte do processo de produção e crescimento de um tumor", disse Gutmann, que também éprofessor de genanãtica, de cirurgia neurola³gica e de pediatria.

Os pesquisadores agora estãotentando tirar proveito dessa relação entre células tumorais e células do sistema imunológico para encontrar novas formas de tratar tumores cerebrais em pessoas com NF1. Uma estratanãgia éretardar o crescimento do tumor, impedindo que microglia ou células T fornea§am suporte a s células cancera­genas. No entanto, uma estratanãgia mais ambiciosa éreprogramar as células T para não ajudar mais no crescimento de células tumorais.

"A ideia éusar células T como cavalos de Tra³ia", disse Gutmann. "Essas são experiências em andamento: estamos tentando mudar as células T para que, quando entrarem no cérebro, em vez de promover o tumor, elas o desliguem".

 

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