Quando uma mulher engravida, seus na­veis de estriol, um dos três estrogaªnios comuns que são quase indetecta¡veis ​​antes da concepção, disparam. No entanto, os cientistas nunca souberam o que esse horma´nio faz ou por que os na­veis dele aumentam.

Muitos pesquisadores acreditavam anteriormente que esse chamado " estrogaªnio fraco " era apenas um produto residual ou horma´nio não funcional. Agora, pesquisadores de Yale descobriram que o estriol desempenha um papel extremamente importante que molda o futuro da prole. A equipe, incluindo o autor saªnior Hugh S. Taylor, MD, presidente e Anita O'Keeffe Young Professor de Obstetra­cia, Ginecologia e Ciências Reprodutivas e professor de biologia molecular, celular e desenvolvimento ; e assistente de pesquisa e primeiro autor Yuping Zhou, publicaram suas descobertas na BMC Biology em 2 de maio.

"Identificamos, pela primeira vez, a função de um dos horma´nios mais abundantes na gravidez", diz Taylor.

Os três principais estrogaªnios em mama­feros são estrona, estradiol e estriol. A estrona, ou E1, éum estrogaªnio fraco que aumenta após a menopausa. Estradiol, E2, foi por muito tempo considerado pelos cientistas como o "cavalo de batalha" dos três e mais biologicamente ativo. Estriol, E3, o "mais fraco" dos três, tem a maior concentração de qualquer estrogaªnio durante a gravidez e tem sido usado por médicos como forma de avaliar o bem-estar fetal, mas os cientistas hámuito o descartam como insignificante.

"Os seres humanos e alguns outros primatas desenvolveram um complexo caminho de produção de estriol que não évisto na maioria dos animais", diz Taylor. "Foi feito especificamente na gravidez para uma função especa­fica que ninguanãm conhecia atéagora."

Em seu novo estudo, a equipe usou estriol para tratar camundongos gra¡vidas , que não produzem naturalmente o horma´nio, para entender melhor seu papel na reprodução. Eles então analisaram como sua administração afetou o cérebro e o aºtero da prole osdois órgãos em camundongos que evolua­ram significativamente em primatas. Eles descobriram que o estriol levou a melhorias em fatores como taxa de gravidez, tamanho da ninhada, sucesso da gravidez e estrutura do aºtero. A prole também apresentou menos ansiedade e maior comportamento explorata³rio.

Em seguida, a equipe procuroumudanças na expressão gaªnica quando os camundongos atingiam a idade adulta que pudessem explicar essas melhorias. A prole daquela geração revelou muitos genes que foram diferencialmente expressos como resultado do procedimento. "Esses camundongos foram expostos como fetos quando sua ma£e estava gra¡vida", diz Taylor. “Vimosmudanças permanentes na expressão gaªnica que permaneceram muito tempo depois que a exposição foi feita”.

O estudo também descobriu o mecanismo pelo qual o estriol desencadeia a mudança epigenanãtica. Em contraste com o estradiol, a ligação do estriol aos receptores de estrogaªnio nas protea­nas o ajusta em uma forma que permite que ele se ligue a modificadores epigenanãticos, o que, por sua vez, afeta sua ligação aos genes-alvo. a‰ paradoxalmente um estrogaªnio muito forte quando se olha para essa nova ação do estrogaªnio.

"O estriol programa o potencial reprodutivo e a função cerebral por meio de modificação epigenanãtica", diz Taylor. "Ele faz isso permitindo que o receptor de estrogaªnio se ligue a novos parceiros de ligação que são modificadores epigenanãticos". A descoberta levanta a possibilidade fascinante de que, se isso for seguro, adicionar estriol em algum momento durante a gravidez humana pode se tornar uma maneira de tornar essas gestações mais seguras e menos propensas a complicações.

Em 2012, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA proibiu o uso de bisfenol A (BPA) em mamadeiras e copos com canudinho. O BPA, que ainda éencontrado em muitos pla¡sticos duros, éuma espanãcie de "estrogaªnio ambiental", ou desregulador enda³crino, um composto sintanãtico que tem uma atividade fraca semelhante ao estrogaªnio. "As pessoas argumentam a favor do BPA dizendo: "Este éum estrogaªnio fraco. Nãoestãonem perto da potaªncia do estradiol, então não poderia ter nenhum efeito'", diz Taylor. "Na realidade, o bisfenol A funciona atravanãs do mesmo mecanismo que o estriol e pode interferir nas funções normais do estriol."

Esta pesquisa destaca como estrogaªnios ambientais como o BPA podem ter a capacidade de induzirmudanças na programação epigenanãtica em humanos atravanãs de um mecanismo semelhante ao do estriol. Assim, embora o BPA, como o estriol, tenha sido frequentemente descartado como "fraco", ainda pode ter efeitos biola³gicos profundos.

Em estudos futuros, a equipe busca entender melhor como outros estrogaªnios causam programação epigenanãtica e como prevenir exposições perigosas, especialmente em mulheres gra¡vidas . Eles também estãointeressados ​​em aprender mais sobre os genes que são regulados pelo estriol para obter uma melhor compreensão da via. "Agora que entendemos essa função e mecanismo, estamos tentando definir quais agentes do ambiente interferem no desenvolvimento humano e levam a problemas mais tarde na vida", diz Taylor.