Saúde

Descobrindo o importante papel de um misterioso estrogênio na gravidez
Pesquisadores de Yale descobriram que o estriol desempenha um papel extremamente importante que molda o futuro da prole.
Por Isabella Backman - 05/05/2022


A exposição fetal ao E 3 melhora a reprodução na prole feminina. Camundongos CD-1 fêmeas grávidas de oito semanas de idade foram tratados com veículo DMSO (CT) ou E 3 (E3). Às 8 semanas após o nascimento, a prole fêmea foi cruzada com camundongos CD-1 machos não tratados. A A porcentagem de ocorrência de gravidez (tampão vaginal, gravidez, reabsorção e natimorto), tamanho da ninhada (número de filhotes) e porcentagem de partos (parto prematuro, parto a termo e trabalho de parto pós-termo). Barras de erro: média + SEM. *, p < 0,05; **, p < 0,01; ***, p < 0,001 pelo teste t de Student, N = 55 CT, descendência feminina tratada com 40 E 3 . B A morfologia uterina de controle (CT) e E 3prole feminina que recebeu tratamento como feto. C Micrografias representativas de coloração de hematoxilina e eosina do útero. As imagens são representativas de 10 ratos. Crédito: BMC Biology (2022). DOI: 10.1186/s12915-022-01293-4

Quando uma mulher engravida, seus níveis de estriol, um dos três estrogênios comuns que são quase indetectáveis ​​antes da concepção, disparam. No entanto, os cientistas nunca souberam o que esse hormônio faz ou por que os níveis dele aumentam.

Muitos pesquisadores acreditavam anteriormente que esse chamado " estrogênio fraco " era apenas um produto residual ou hormônio não funcional. Agora, pesquisadores de Yale descobriram que o estriol desempenha um papel extremamente importante que molda o futuro da prole. A equipe, incluindo o autor sênior Hugh S. Taylor, MD, presidente e Anita O'Keeffe Young Professor de Obstetrícia, Ginecologia e Ciências Reprodutivas e professor de biologia molecular, celular e desenvolvimento ; e assistente de pesquisa e primeiro autor Yuping Zhou, publicaram suas descobertas na BMC Biology em 2 de maio.

"Identificamos, pela primeira vez, a função de um dos hormônios mais abundantes na gravidez", diz Taylor.

Os três principais estrogênios em mamíferos são estrona, estradiol e estriol. A estrona, ou E1, é um estrogênio fraco que aumenta após a menopausa. Estradiol, E2, foi por muito tempo considerado pelos cientistas como o "cavalo de batalha" dos três e mais biologicamente ativo. Estriol, E3, o "mais fraco" dos três, tem a maior concentração de qualquer estrogênio durante a gravidez e tem sido usado por médicos como forma de avaliar o bem-estar fetal, mas os cientistas há muito o descartam como insignificante.

"Os seres humanos e alguns outros primatas desenvolveram um complexo caminho de produção de estriol que não é visto na maioria dos animais", diz Taylor. "Foi feito especificamente na gravidez para uma função específica que ninguém conhecia até agora."

Estriol conduz mudança epigenética em camundongos

Em seu novo estudo, a equipe usou estriol para tratar camundongos grávidas , que não produzem naturalmente o hormônio, para entender melhor seu papel na reprodução. Eles então analisaram como sua administração afetou o cérebro e o útero da prole – dois órgãos em camundongos que evoluíram significativamente em primatas. Eles descobriram que o estriol levou a melhorias em fatores como taxa de gravidez, tamanho da ninhada, sucesso da gravidez e estrutura do útero. A prole também apresentou menos ansiedade e maior comportamento exploratório.
 
Em seguida, a equipe procurou mudanças na expressão gênica quando os camundongos atingiam a idade adulta que pudessem explicar essas melhorias. A prole daquela geração revelou muitos genes que foram diferencialmente expressos como resultado do procedimento. "Esses camundongos foram expostos como fetos quando sua mãe estava grávida", diz Taylor. “Vimos mudanças permanentes na expressão gênica que permaneceram muito tempo depois que a exposição foi feita”.

O estudo também descobriu o mecanismo pelo qual o estriol desencadeia a mudança epigenética. Em contraste com o estradiol, a ligação do estriol aos receptores de estrogênio nas proteínas o ajusta em uma forma que permite que ele se ligue a modificadores epigenéticos, o que, por sua vez, afeta sua ligação aos genes-alvo. É paradoxalmente um estrogênio muito forte quando se olha para essa nova ação do estrogênio.

"O estriol programa o potencial reprodutivo e a função cerebral por meio de modificação epigenética", diz Taylor. "Ele faz isso permitindo que o receptor de estrogênio se ligue a novos parceiros de ligação que são modificadores epigenéticos". A descoberta levanta a possibilidade fascinante de que, se isso for seguro, adicionar estriol em algum momento durante a gravidez humana pode se tornar uma maneira de tornar essas gestações mais seguras e menos propensas a complicações.

Os efeitos de 'estrogênios fracos' em plásticos

Em 2012, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA proibiu o uso de bisfenol A (BPA) em mamadeiras e copos com canudinho. O BPA, que ainda é encontrado em muitos plásticos duros, é uma espécie de "estrogênio ambiental", ou desregulador endócrino, um composto sintético que tem uma atividade fraca semelhante ao estrogênio. "As pessoas argumentam a favor do BPA dizendo: "Este é um estrogênio fraco. Não está nem perto da potência do estradiol, então não poderia ter nenhum efeito'", diz Taylor. "Na realidade, o bisfenol A funciona através do mesmo mecanismo que o estriol e pode interferir nas funções normais do estriol."

Esta pesquisa destaca como estrogênios ambientais como o BPA podem ter a capacidade de induzir mudanças na programação epigenética em humanos através de um mecanismo semelhante ao do estriol. Assim, embora o BPA, como o estriol, tenha sido frequentemente descartado como "fraco", ainda pode ter efeitos biológicos profundos.

Em estudos futuros, a equipe busca entender melhor como outros estrogênios causam programação epigenética e como prevenir exposições perigosas, especialmente em mulheres grávidas . Eles também estão interessados ​​em aprender mais sobre os genes que são regulados pelo estriol para obter uma melhor compreensão da via. "Agora que entendemos essa função e mecanismo, estamos tentando definir quais agentes do ambiente interferem no desenvolvimento humano e levam a problemas mais tarde na vida", diz Taylor.

 

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