Pesquisadores da Johns Hopkins Medicine e do Dana Farber Cancer Institute, em Boston, mostraram que o hormônio irisina, que é secretado no sangue durante exercícios de resistência ou aeróbicos, reduz os níveis de uma proteína ligada à doença de Parkinson e interrompe os problemas de movimento em camundongos.

A doença de Parkinson, uma condição neurológica que faz com que as pessoas percam o controle sobre seus músculos e movimentos, afeta cerca de um milhão de pessoas nos Estados Unidos .

Os pesquisadores estudaram camundongos que foram projetados para apresentar sintomas da doença de Parkinson. Se confirmado em pesquisas laboratoriais e ensaios clínicos adicionais, o estudo pode abrir caminho para uma terapia para a doença de Parkinson baseada no hormônio irisina.

Os resultados dos testes dos pesquisadores apareceram em 31 de agosto na revista Proceedings of the National Academy of Sciences .

Ted Dawson , da Johns Hopkins Medicine, e Bruce Spiegelman , da Dana Farber, trabalharam juntos para investigar a ligação entre a molécula do exercício irisina e a doença de Parkinson.

Por razões desconhecidas, há muito se descobriu que o exercício de resistência alivia os sintomas da doença de Parkinson. Dawson, cuja pesquisa se concentra em doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson, disse que uma das primeiras pistas para a ligação entre exercício, doença de Parkinson e irisina veio de Spiegelman, cujo primeiro artigo sobre irisina foi publicado em 2012 na Nature e posteriormente em outras publicações científicas. revistas, mostrando que uma proteína chamada peptídeo irisina é liberada no sangue e aumenta com o exercício de resistência.

Na última década, outros laboratórios descobriram que o exercício eleva os níveis de irisina, e há interesse em investigar a conexão entre a irisina e a doença de Alzheimer, bem como a doença de Parkinson.

Para testar os efeitos da irisina na doença de Parkinson, as equipes de Dawson e Spiegelman começaram com um modelo de pesquisa usado por Dawson no qual células cerebrais de camundongos são projetadas para espalhar pequenas fibras finas de alfa-sinucleína, uma proteína que regula o humor e os movimentos relacionados ao cérebro neurotransmissor dopamina.

Quando as proteínas alfa-sinucleína se aglomeram, esses aglomerados matam as células cerebrais produtoras de dopamina, um dos principais gatilhos da doença de Parkinson. Aglomerados fibrosos de alfa-sinucleína são muito semelhantes, diz Dawson, ao que é encontrado no cérebro de pessoas com doença de Parkinson.

No modelo de laboratório, os pesquisadores descobriram que a irisina impediu o acúmulo de aglomerados de alfa-sinucleína e sua morte de células cerebrais associada.

Em seguida, as equipes de pesquisa testaram os efeitos da irisina em camundongos projetados para apresentar sintomas semelhantes aos de Parkinson. Eles injetaram alfa-sinucleína em uma área do cérebro do camundongo, chamada estriado, onde os neurônios produtores de dopamina se estendem. Duas semanas depois, os pesquisadores injetaram um vetor viral, que aumentou os níveis sanguíneos de irisina, que pode atravessar a barreira hematoencefálica, nos camundongos. Seis meses depois, os camundongos que receberam irisina não apresentaram déficits de movimento muscular, enquanto aqueles injetados com placebo apresentaram déficits na força de preensão e na capacidade de descer um poste.

Estudos adicionais de células cerebrais entre os camundongos que receberam irisina mostraram que o hormônio do exercício reduziu os níveis de alfa-sinucleína relacionada à doença de Parkinson entre 50% e 80%. A equipe de pesquisa demonstrou que a irisina também acelera o transporte e a degradação da alfa-sinucleína por meio de sacos cheios de líquido chamados lisossomos nas células cerebrais.

"Se a utilidade da irisina se concretizar, podemos imaginá-la sendo desenvolvida em uma terapia de genes ou proteínas recombinantes", diz Dawson, referindo-se ao campo cada vez maior de desenvolvimento de medicamentos destinados a usar a genética celular para tratar doenças. Dawson é o Professor Leonard e Madlyn Abramson em Doenças Neurodegenerativas, professor de neurologia e diretor do Instituto Johns Hopkins de Engenharia Celular .

“Dado que a irisina é um hormônio peptídico produzido naturalmente e parece ter evoluído para atravessar a barreira hematoencefálica, achamos que vale a pena continuar a avaliar a irisina como uma terapia potencial para Parkinson e outras formas de neurodegeneração”, diz Spiegelman.

Dawson e Spiegelman entraram com pedido de patentes sobre o uso de irisina na doença de Parkinson. Spiegelman criou uma empresa de biotecnologia, Aevum Therapeutics Inc., com sede em Boston, para desenvolver a irisina em tratamentos para doenças neurodegenerativas.