Stephen Fried, que pesquisa como as protea­nas mal dobradas nos neura´nios afetam a progressão da doença e o decla­nio cognitivo, recebera¡ US $ 1,5 milha£o em cinco anos por seu trabalho

As protea­nas devem se dobrar em formas tridimensionais especa­ficas para realizar as tarefas exigidas pela canãlula para funcionar e sobreviver. Mas quando as protea­nas se dobram na forma errada, elas se agregam ou se aglomeram - pense na maneira como os ovos se transformam de la­quidos em sãolidos durante o processo de cozimento.

As protea­nas mal dobradas podem interromper o funcionamento normal da canãlula e estãoassociadas a uma ampla gama de doena§as. Quando as protea­nas dentro dos neura´nios se agregam, as estruturas ta³xicas que elas criam causam doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson. "Ao longo de bilhaµes de anos de evolução, as células foram desafiadas com a tarefa de fazer com que suas protea­nas se dobrassem corretamente e permanecessem assim", diz Stephen Fried, professor assistente no Departamento de Quí­mica da Escola Krieger de Artes e Ciências. "Mas nós, humanos, vivemos por muito tempo e, a  medida que as protea­nas em nossos cérebros envelhecem, parece haver um processo lento em que elas se esquecem da forma que deveriam ter. Elas formam estruturas que se aderem umas a s outras, em última análise, levando a  morte de neura´nios, demaªncia e outras doenças associadas a  idade. "

Fried recebeu o praªmio NIH Director's New Innovator Award do programa de pesquisa de alto risco e alta recompensa do National Institutes of Health para continuar seus estudos sobre o processo normal de dobramento de protea­nas e o que acontece emnívelmolecular quando o processo da¡ errado. O praªmio, no valor de US $ 1,5 milha£o ao longo de cinco anos, apoia pesquisas inovadoras de pesquisadores em ini­cio de carreira.

"A amplitude da ciência inovadora apresentada pelo grupo de 2020 de pesquisadores experientes e em ini­cio de carreira éimpressionante e inspiradora", disse o diretor do NIH, Francis S. Collins. "Estou confiante de que o trabalho deles impulsionara¡ a pesquisa biomédica e comportamental e levara¡ a melhorias na saúde humana."

Os cientistas vão tentando entender o processo de dobramento hálgum tempo, estudando protea­nas purificadas em tubos de ensaio. O que diferencia a pesquisa de Fried éque ele e sua equipe estãoestudando o dobramento normal e anormal de protea­nas em seu contexto nativo - neste caso, dentro de cérebros de roedores.

"Achamos que as ferramentas que estamos desenvolvendo na parte frontal de nosso projeto nos dara£o uma nova visão de por que as células são tão boas em fazer com que suas protea­nas se montem em arquiteturas tão complicadas e intrincadas", disse Fried. "Vamos então aplicar as ferramentas para dar uma olhada no que estãoacontecendo dentro do cérebro dos ratos nonívelmolecular quando eles envelhecem. Especificamente, queremos saber o que édiferente em ratos cognitivamente sauda¡veis ​​e cognitivamente deficientes."

Fried tem colaborado com Michela Gallagher , professora de psicologia e Neurociênciada Krieger-Eisenhower, cuja pesquisa de longo prazo sobre as alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer produziu drogas experimentais agora em ensaios clínicos. Enquanto a equipe de Gallagher se concentra nas estruturas do cérebro, a equipe de Fried complementa a pesquisa trabalhando nonívelmolecular. "Nossa colaboração vai dar um zoom nas protea­nas que formam formas incorretas dentro do cérebro; com o que estãointeragindo e quais formas estãoformando", disse Fried.

a‰ a oportunidade para esse trabalho interdisciplinar que tornou o praªmio NIH possí­vel, Fried diz, apontando para os dados preliminares que ele e Gallagher foram capazes de produzir que ele acredita ter convencido os revisores a se arriscarem neste territa³rio desconhecido.

Jotham Suez, um pa³s-doutorado na Universidade de Tel Aviv e deve ingressar na Escola de Saúde Paºblica Johns Hopkins Bloomberg como professor assistente do Departamento de Microbiologia e Imunologia Molecular em janeiro, também recebeu um Praªmio de Independaªncia Antecipada do High-Risk, Programa de pesquisa de alta recompensa. Microbiologista cla­nico, Suez se concentra em como os adoa§antes não nutritivos afetam os microbiomas. Sua pesquisa inicial indicou que esses adoa§antes perturbam o microbioma intestinal de camundongos, e ele estãoatualmente compilando o maior conjunto de dados atéo momento sobre como esses adoa§antes afetam o microbioma humano e as caracteri­sticas bioquímicas.

O programa de pesquisa de alto risco e alta recompensa catalisa descobertas cienta­ficas ao apoiar propostas de pesquisa que, devido ao risco inerente, podem ter dificuldades no processo de revisão por pares tradicional, apesar de seu potencial transformador. Os candidatos ao programa são incentivados a pensar "fora da caixa" e a buscar ideias pioneiras em qualquer área de pesquisa relevante para a missão do NIH de avana§ar o conhecimento e melhorar a saúde.