Pesquisadores descobrem novo papel para proteínas no combate a doenças relacionadas à idade
Pesquisadores descobriram uma função de proteção celular de uma proteína até então desconhecida, o que pode abrir novos caminhos para o tratamento de doenças relacionadas à idade e levar a um envelhecimento mais saudável em geral.

C. elegans examinado sob um microscópio. Os pontos amarelos e roxos são as regiões onde a proteína MANF está localizada. Crédito: McMaster University
Pesquisadores da Universidade McMaster descobriram uma função de proteção celular de uma proteína até então desconhecida, o que pode abrir novos caminhos para o tratamento de doenças relacionadas à idade e levar a um envelhecimento mais saudável em geral.
A equipe descobriu que uma classe de proteínas protetoras conhecidas como MANF desempenha um papel no processo que mantém as células eficientes e funcionando bem.
As descobertas aparecem na revista Proceedings of the National Academy of Sciences .
Nossas células produzem proteínas e as descartam depois que realizam seus trabalhos. Esse processo eficiente e contínuo de manutenção é conhecido como homeostase celular. No entanto, à medida que envelhecemos, a capacidade de nossas células de se manterem diminui.
As células podem criar proteínas incorretamente, e o processo de limpeza pode se tornar defeituoso ou sobrecarregado. Como resultado, as proteínas podem se aglomerar, levando a um acúmulo prejudicial que tem sido associado a doenças como Alzheimer e Parkinson.
"Se as células estão sofrendo estresse porque essa agregação de proteínas começou, o retículo endoplasmático, que é onde as proteínas são produzidas e então liberadas, recebe o sinal para parar de produzi-las", explica a professora de biologia Bhagwati Gupta, que supervisionou a pesquisa.
"Se não for possível corrigir o problema, a célula morrerá, o que acabará levando à degeneração dos neurônios e, então, às doenças neurodegenerativas que vemos."
Estudos anteriores, incluindo um de McMaster, mostraram que o MANF protege contra o aumento do estresse celular. A equipe se propôs a entender como isso acontece estudando vermes microscópicos conhecidos como C. elegans. Eles criaram um sistema para manipular a quantidade de MANF em C. elegans.
"Nós pudemos literalmente ver onde o MANF foi expresso nos vermes porque eles são translúcidos. Pudemos vê-lo em todos os tecidos diferentes. Dentro desses tecidos, o MANF estava presente em estruturas conhecidas como lisossomos, que são associadas à longevidade e à agregação de proteínas", disse Shane Taylor, agora um bolsista de pós-doutorado na University of British Columbia que trabalhou no projeto para seu Ph.D. enquanto estava na McMaster.
A equipe descobriu que o MANF desempenha um papel fundamental no processo de descarte das células, ajudando a quebrar as proteínas acumuladas, mantendo as células mais saudáveis e organizadas.
Aumentar os níveis de MANF também ativa um sistema de limpeza natural dentro das células, ajudando-as a funcionar melhor por mais tempo.
"Embora nossa pesquisa tenha se concentrado em vermes, as descobertas revelam processos universais. MANF está presente em todos os animais, incluindo humanos. Estamos aprendendo detalhes fundamentais e mecanicistas que poderiam então ser testados em sistemas superiores", disse Taylor.
Para desenvolver o MANF como uma terapia potencial, os pesquisadores querem entender com quais outros jogadores o MANF interage.
"Descobrir o papel do MANF na homeostase celular sugere que ele pode ser usado para desenvolver tratamentos para doenças que afetam o cérebro e outras partes do corpo, visando processos celulares , eliminando esses aglomerados tóxicos nas células e mantendo sua saúde", disse Gupta.
"A ideia central da pesquisa sobre envelhecimento é basicamente: podemos tornar os processos melhores e mais eficientes? Ao entender como o MANF funciona e mirar sua função, poderíamos desenvolver novos tratamentos para doenças relacionadas à idade . Queremos viver mais e com mais saúde. Esses tipos de jogadores podem ajudar nisso."
Mais informações: Shane KB Taylor et al, O fator neurotrófico MANF regula a autofagia e a função do lisossomo para promover a proteostase em Caenorhabditis elegans, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2403906121
Informações do periódico: Proceedings of the National Academy of Sciences