Tecnologia Científica

Padrão de ondas cerebrais pode identificar pessoas com probabilidade de responder a antidepressivos, segundo estudo
Os pesquisadores usaram eletroencefalografia e inteligência artificial para identificar indivíduos que provavelmente responderiam à sertralina, o antidepressivo comercializado como Zoloft.
Por Tracie White - 16/02/2020


Os pesquisadores usaram eletroencefalografia e um
algoritmo para identificar uma assinatura de
ondascerebrais em indivíduos com depressão que
provavelmente responderão a um medicamento.
Andrea Danti / Shutterstock.com

Um novo método de interpretação da atividade cerebral poderia potencialmente ser usado em clínicas para ajudar a determinar as melhores opções de tratamento para a depressão, de acordo com um estudo liderado por pesquisadores da Stanford School of Medicine .      
Os pesquisadores de Stanford e seus colaboradores usaram a eletroencefalografia, uma ferramenta para monitorar a atividade elétrica no cérebro e um algoritmo para identificar uma assinatura de ondas cerebrais em indivíduos com depressão que provavelmente responderão à sertralina, um antidepressivo comercializado como Zoloft.

Um artigo descrevendo o trabalho foi publicado hoje na  Nature Biotechnology .      

O estudo surgiu de um esforço de décadas financiado pelo Instituto Nacional de Saúde Mental para criar abordagens de base biológica, como exames de sangue e imagens cerebrais, para ajudar a personalizar o tratamento da depressão e de outros transtornos mentais. Atualmente, não existem testes para diagnosticar objetivamente a depressão ou orientar seu tratamento.      

"Este estudo faz pesquisas anteriores, mostrando que podemos prever quem se beneficia de um antidepressivo e, na verdade, leva ao ponto de utilidade prática", disse Amit Etkin , MD, PhD, professor de psiquiatria e ciências do comportamento em Stanford. "Ficarei surpreso se isso não for usado pelos médicos nos próximos cinco anos."      

Em vez de imagens funcionais de ressonância magnética, uma tecnologia dispendiosa usada em estudos para gerar imagens da atividade cerebral, os cientistas se voltaram para a eletroencefalografia, ou EEG, uma tecnologia muito menos dispendiosa.        

Etkin compartilha a autoria sênior do artigo com Madhukar Trivedi , MD, professor de psiquiatria da Universidade do Texas-Sudoeste. Wei Wu, PhD, instrutor de psiquiatria em Stanford, é o principal autor.      

O artigo é um dos vários baseados em dados de um estudo de depressão financiado pelo governo federal lançado em 2011 - o maior estudo clínico randomizado, controlado por placebo, sobre antidepressivos já realizado com imagens cerebrais - que testou o uso de sertralina em 309 pacientes sem medicação. O estudo multicêntrico foi chamado de Estabelecimento de moderadores e bioassinaturas da resposta antidepressiva para atendimento clínico, ou EMBARC . Liderado por Trivedi, ele foi projetado para promover o objetivo de melhorar o método de tentativa e erro de tratamento da depressão que ainda hoje está em uso.      

"Muitas vezes são necessários muitos passos para que um paciente com depressão melhore", disse Trivedi. "Entramos nesse pensamento: 'Não seria melhor identificar no início do tratamento quais tratamentos seriam melhores para quais pacientes?'"     

Transtorno mental mais comum 
    
A depressão maior é o transtorno mental mais comum nos Estados Unidos, afetando cerca de 7% dos adultos em 2017, de acordo com o Instituto Nacional de Saúde Mental. Entre esses, cerca de metade nunca é diagnosticada. Para quem faz, encontrar o tratamento certo pode levar anos, disse Trivedi. Ele apontou para um de seus estudos anteriores que mostrou que apenas cerca de 30% dos pacientes deprimidos viam remissão dos sintomas após o primeiro tratamento com um antidepressivo.

Os métodos atuais para diagnosticar a depressão são simplesmente muito subjetivos e imprecisos para orientar os médicos na identificação rápida do tratamento correto, disse Etkin. Além de uma variedade de antidepressivos, existem vários outros tipos de tratamentos para a depressão, incluindo psicoterapia e estimulação cerebral, mas descobrir qual tratamento funcionará para o qual os pacientes se baseiam em suposições educadas.      
Para diagnosticar a depressão, os médicos confiam em um paciente que relata pelo menos 5 dos 9 sintomas comuns da doença. A lista inclui sintomas como sentimentos de tristeza ou desesperança, insegurança, distúrbios do sono - que vão da insônia ao sono demais - baixa energia, dores corporais inexplicáveis, fadiga e alterações no apetite, que vão de comer demais a comer demais. Os pacientes costumam variar tanto na gravidade quanto nos tipos de sintomas que apresentam, disse Etkin.      

"Como psiquiatra, sei que esses pacientes diferem bastante", disse Etkin. "Mas colocamos todos sob o mesmo guarda-chuva e os tratamos da mesma maneira". O tratamento de pessoas com depressão geralmente começa com a prescrição de um antidepressivo. Se alguém não funcionar, um segundo antidepressivo é prescrito. Cada um desses "testes" geralmente leva pelo menos oito semanas para avaliar se o medicamento funcionou e os sintomas são aliviados. Se um antidepressivo não funcionar, outros tratamentos, como psicoterapia ou ocasionalmente estimulação magnética transcraniana, também podem ser tentados. Muitas vezes, vários tratamentos são combinados, disse Etkin, mas descobrir qual combinação funciona pode demorar um pouco.      

"As pessoas costumam sentir muito desânimo cada vez que um tratamento não funciona, criando mais dúvidas para aqueles cujo sintoma primário geralmente é a dúvida", disse Trivedi.     

Procurando um biomarcador 
 
O estudo EMBARC envolveu 309 pessoas com depressão que foram randomizadas para receber sertralina ou placebo.      

Para o estudo, Etkin e seus colegas decidiram encontrar um padrão de ondas cerebrais para ajudar a prever quais participantes deprimidos responderiam à sertralina. Primeiro, os pesquisadores coletaram dados de EEG sobre os participantes antes de receberem qualquer tratamento medicamentoso. O objetivo era obter uma medida básica dos padrões de ondas cerebrais.      

Em seguida, usando informações da neurociência e da bioengenharia, os pesquisadores analisaram o EEG usando uma nova técnica de inteligência artificial que eles desenvolveram e identificaram assinaturas nos dados que previam quais participantes responderiam ao tratamento com base em suas varreduras individuais de EEG. Os pesquisadores descobriram que esta técnica previa com segurança quais dos pacientes responderam à sertralina e quais responderam ao placebo. Os resultados foram replicados em quatro locais clínicos diferentes.     

Pesquisas posteriores sugeriram que os participantes que previam pouca melhora com a sertralina eram mais propensos a responder ao tratamento envolvendo estimulação magnética transcraniana, ou TMS, em combinação com psicoterapia.      

"Usando esse método, podemos caracterizar algo sobre o cérebro de uma pessoa", disse Etkin. "É um método que pode funcionar em diferentes tipos de equipamentos de EEG e, portanto, mais apto a chegar à clínica".      

Etkin está de licença de Stanford, trabalhando como fundador e CEO da startup Alto Neuroscience , uma empresa com sede em Los Altos, Califórnia, que tem como objetivo aproveitar essas descobertas e desenvolver uma nova geração de testes de diagnóstico com base biológica para personalizar os tratamentos de saúde mental com um alto grau de utilidade clínica. "Parte da obtenção desses resultados do estudo usados ​​na assistência clínica é, acho, que a sociedade precisa exigi-la", disse Trivedi. “É assim que as coisas são postas em prática. Não vejo uma desvantagem em colocar isso em uso clínico em breve. ”   
Esforço amplo
      
Quando o EMBARC foi lançado, fazia parte de um esforço mais amplo do NIMH para promover melhorias nos cuidados de saúde mental, usando avanços em áreas como genética, neurociência e biotecnologia, disse Thomas Insel , MD, que atuou como diretor desse instituto da 2002 a 2015.      

"Entramos na EMBARC dizendo que tudo é possível", disse Insel. "Vamos ver se conseguimos criar técnicas clinicamente acionáveis". Ele não achou que demoraria tanto tempo, mas continua otimista.      

"Acho que este estudo é uma aplicação particularmente interessante da EMBARC", disse ele. "Ele aproveita o poder da ciência de dados moderna para prever, em nível individual, quem provavelmente responderá a um antidepressivo".      

Além de melhorar os cuidados, os pesquisadores disseram ver um possível benefício colateral ao uso de abordagens baseadas em biologia: poderia reduzir o estigma associado à depressão e outros distúrbios de saúde mental que impedem muitas pessoas de procurar atendimento médico adequado.      

"Eu adoraria pensar que as evidências científicas ajudarão a combater esse estigma, mas ainda não o fez", disse Insel. “Faz mais de 160 anos que Abraham Lincoln disse que a melancolia 'é um infortúnio, não uma falha.' Ainda temos um longo caminho a percorrer antes que a maioria das pessoas entenda que a depressão não é culpa de alguém. ” (O Presidente Lincoln sofreu crises de depressão.)      

Outros co-autores do artigo em Stanford são os estudiosos de pós-doutorado Yu Zhang, PhD, e Jing Jiang, PhD; ex-estudioso de pós-doutorado Gregory Fonzo, PhD; estudantes de graduação em neurociência Molly Lucas e Camarin Rolle; assistentes de pesquisa Carena Cornelssen e Kamron Sarhadi; coordenador de pesquisa clínica Trevor Caudle; ex-coordenadores de pesquisa clínica Rachael Wright, Karen Monuszko e Hersh Trivedi; e o ex-aluno de neurociência Russell Toll. Todos os autores de Stanford, incluindo Etkin, são afiliados ao Sistema de Saúde Palo Alto para Assuntos de Veteranos e ao Centro de Doença Mental, Pesquisa, Educação e Clínica da Sierra Pacific em Palo Alto.  

Etkin é membro do Instituto de Neurociências Wu Tsai em Stanford .      

Pesquisadores da Universidade de Tecnologia do Sul da China, do Instituto de Pesquisa da Holanda, da Escola de Medicina de Harvard, do Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York, da Universidade de Columbia e do Grupo neuroCare da Holanda também contribuíram para o trabalho.      

A Insel é uma investidora da Alto Neurocience.      

Os dados do estudo EMBARC estão disponíveis ao público no NIMH Data Archive.      

O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (U01MH092221, U01MH092250, R01MH103324, DP1 MH116506), pelo Stanford Neurosciences Institute, pela Hersh Foundation, pelo National Key Research and Development Plan da China e pela National Natural Science Foundation da China.

 

.
.

Leia mais a seguir