Cientistas do Reino Unido e da África do Sul descobriram uma nova função surpreendente para um antibiótico comumente usado que pode abrir as portas para uma nova família de terapias aprimoradas para pressão alta e doenças cardiovasculares.

A equipe internacional, liderada pelo professor Ravi Acharya da Universidade de Bath (Reino Unido) e pelo professor Ed Sturrock do Instituto de Doenças Infecciosas e Medicina Molecular (IDM) da Universidade da Cidade do Cabo (África do Sul), descobriu que o antibiótico ciprofloxacino bloqueia uma enzima envolvida na regulação da pressão arterial, chamada ECA (Enzima Conversora de Angiotensina).

Mais importante, eles identificaram que ele bloqueia a ECA de uma forma diferente de outros inibidores da ECA, oferecendo uma nova perspectiva sobre como desenvolver produtos farmacêuticos aprimorados para combater doenças cardiovasculares com potencialmente menos efeitos colaterais.

Cerca de um em cada três adultos no Reino Unido sofre de pressão alta, com cerca de 12 milhões de pessoas tomando medicamentos inibidores da ECA para tratá-la.

A ECA aumenta a pressão arterial ao converter uma molécula inativa chamada angiotensina I em angiotensina II, o que estreita (ou contrai) os vasos sanguíneos. Os medicamentos inibidores da ECA bloqueiam esse processo, reduzindo assim a pressão arterial.

No entanto, a ECA também está envolvida em outras reações químicas que afetam uma série de funções fisiológicas, incluindo a função renal, a reprodução e a resposta imunológica.

Como resultado dessa "promiscuidade", os medicamentos atuais que bloqueiam a ECA afetam vários processos corporais, causando efeitos colaterais indesejados, como tosse ou inchaço na garganta e na língua.

A enzima ECA possui duas partes, denominadas domínio N e domínio C. As duas partes abrigam uma bolsa, ou sítio ativo. Os inibidores atuais se ligam a esse sítio, preenchendo a bolsa e impedindo a enzima de atuar.

Em seu estudo, publicado na ACS Bio & Med Chem Au , os autores mostram que a ciprofloxacina se liga seletivamente a um sítio "alostérico" diferente no domínio C, o que bloqueia a ligação da angiotensina I, mas não inibe as outras funções da enzima.

Embora a ciprofloxacina se ligue muito fracamente para ser eficaz como tratamento por si só, a equipe sugere que ela poderia ser usada como modelo para uma nova família de medicamentos com base na mesma estrutura química , com o objetivo de desenvolver inibidores da ECA melhores e mais direcionados, que poderiam ter menos efeitos colaterais.

O professor Ravi Acharya, do Departamento de Ciências Biológicas da Universidade de Bath, disse: "Esta pesquisa inovadora não apenas avança nossa compreensão da regulação da ECA, mas também destaca o potencial para criar inibidores de última geração que sejam mais seguros e eficientes no tratamento da hipertensão e distúrbios cardiovasculares.

A pesquisa reuniu uma equipe de bioquímicos dos grupos de Acharya e Sturrock que colaboram há 30 anos.

O Dr. Vinasha Ramasamy e o Professor Ed Sturrock da Universidade da Cidade do Cabo investigaram a cinética da reação enzimática da ECA, enquanto o Dr. Kyle Gregory e o Professor Ravi Acharya da Universidade de Bath determinaram a estrutura molecular 3D da ECA usando técnicas de cristalografia de raios X.

A equipe planeja então testar diferentes análogos químicos da ciprofloxacina para otimizar a ligação e a especificidade dessa nova família de inibidores.