Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadanãlfia (CHOP) identificaram uma variação genanãtica responsável por impulsionar o desenvolvimento da doença inflamata³ria intestinal (DII). A via genanãtica associada a essa variação estãoenvolvida em outros distúrbios imunológicos, sugerindo que o mecanismo que eles identificaram poderia servir como um importante alvo terapaªutico. Os resultados foram publicados hoje pelo Journal of Crohn's e Colitis .

As duas principais formas de DII, a doença de Crohn e a colite ulcerosa, tem um importante componente genanãtico. Mais de 240 regiaµes genanãticas foram identificadas que se associam a  DII, mais do que qualquer outra condição patola³gica estudada. No entanto, como cada regia£o genanãtica possui vários marcadores, éimportante identificar aqueles que estãocausalmente envolvidos.

Usando uma variedade de ensaios e manãtodos de sequenciação de ponta, a equipe do estudo procurou caracterizar o polimorfismo de nucleota­deo aºnico (SNP) rs1887428, localizado na regia£o promotora do gene JAK2. A protea­na codificada por esse gene éresponsável por controlar a produção de células sanguíneas. Mutações do JAK2 foram associadas a vários tipos de câncer no sangue. Maºltiplos fa¡rmacos foram desenvolvidos para atingir a via do JAK no tratamento de doenças e doenças auto-imunes. No entanto, são necessa¡rios marcadores genanãticos e biola³gicos para determinar se os pacientes responderão a eles.

"Escolhemos esse SNP para um estudo aprofundado devido a  sua alta probabilidade de modificar a expressão do JAK2", disse Christopher Cardinale, MD, Ph.D., cientista do Centro de Gena´mica Aplicada do CHOP e primeiro autor do estudo. "O modelo que estabelecemos neste estudo pode nos ajudar a aprender mais sobre outros SNPs causais associados a outras doenças autoimunes".

O estudo identificou protea­nas conhecidas como fatores de transcrição , que regulam a expressão gaªnica , associadas a esse SNP em particular. Dois fatores de transcrição em particular - RBPJ e CUX1 - podem reconhecer a sequaªncia de DNA alterada pelo SNP rs1887428. Além disso, os pesquisadores descobriram que, embora o SNP tenha apenas uma influaªncia muito modesta na expressão do JAK2, o efeito foi amplificado por outras protea­nas na via do JAK2.

"Usando esse manãtodo, acreditamos que adicionamos uma ferramenta importante ao nosso arsenal de manãtodos de atribuição de SNP a genes, permitindo identificar mutações genanãticas causadoras de doenças que anteriormente eram difa­ceis de atribuir riscos", disse Hakon Hakonarson, MD. , Ph.D., Diretor do Centro de Gena´mica Aplicada do CHOP e autor saªnior do artigo. "Este estudo em particular também fornece evidaªncias de que os medicamentos direcionados ao JAK2 podem fornecer algum benefa­cio para os pacientes que sofrem de DII que apresentam mutações que regulam a via do JAK2, embora essas abordagens com precisão precisem ser validadas em estudos clínicos".