Tecnologia Científica

Exame de sangue para monitorar o câncer até dez vezes mais sensível do que os métodos atuais
Um novo método de análise do sangue de pacientes com câncer em busca de evidências da doença pode ser até dez vezes mais sensível que os métodos anteriores, de acordo com uma nova pesquisa liderada pela Universidade de Cambridge.
Por Cambridge - 19/06/2020


Células humanas de câncer de cólon - Crédito: NCI Center for Cancer Research

"Embora isso possa estar a vários anos de uso clínico, nossa pesquisa mostra o que é possível quando levamos essas abordagens ao extremo"

Nitzan Rosenfeld

Nos próximos anos, esse método e outros baseados nessa abordagem podem levar a testes que determinam com mais precisão se um paciente provavelmente recairá após o tratamento e possam preparar o caminho para o desenvolvimento de exames de sangue domiciliares com picada de alfinete para monitorar os pacientes. A pesquisa , financiada pela Cancer Research UK, é publicada na revista Science Translational Medicine

A técnica usa testes genéticos personalizados do tumor de um paciente para pesquisar amostras de sangue para centenas de diferentes mutações genéticas no DNA do tumor em circulação (ctDNA); DNA liberado pelas células cancerígenas na corrente sanguínea.

Combinada com novos métodos para analisar esses dados para remover o ruído de fundo e melhorar o sinal, a equipe conseguiu atingir um nível de sensibilidade que, em alguns casos, poderia encontrar uma molécula de DNA mutante entre um milhão de pedaços de DNA - aproximadamente dez vezes mais sensível do que métodos anteriores.

O Dr. Nitzan Rosenfeld, líder do grupo sênior do Instituto de Pesquisa do Câncer de Cambridge, que liderou a equipe que conduziu a pesquisa, disse: “Testes personalizados que podem detectar se o câncer ainda está presente, ou encontrá-lo mais cedo se estiver retornando, estão sendo testados. em ensaios clínicos.

Embora isso possa estar a vários anos de uso clínico, nossa pesquisa mostra o que é possível quando levamos essas abordagens ao extremo. Isso demonstra que os níveis de sensibilidade que aceitamos nos últimos anos em relação ao teste de ctDNA podem ser melhorados drasticamente. No momento, isso ainda é experimental, mas a tecnologia está avançando rapidamente e, em um futuro próximo, testes com essa sensibilidade podem fazer uma diferença real para os pacientes. ”

Detectar ctDNA em amostras de sangue é o que é conhecido como 'biópsia líquida'. Ele permite que os médicos descubram mais sobre o câncer de um paciente sem a necessidade de cirurgia invasiva. A técnica é importante para monitorar pacientes com câncer, principalmente depois de receberem tratamento, pois pode ser um indicador de se o tratamento foi bem-sucedido e se o paciente pode recidivar. Em algumas situações, outros tipos de testes podem ser usados ​​para detectar alguns tipos de câncer antes que eles apresentem sintomas ou apareçam em uma varredura.

Atualmente, a sensibilidade dos métodos depende de ter um número suficientemente alto de partes mutantes de DNA, seja em relação ao DNA de fundo ou em números absolutos. Quando a quantidade de ctDNA é baixa, um teste pode produzir um resultado negativo, mesmo que um paciente tenha um câncer residual em seu corpo que possa levar à recaída.

Um único tumor conterá muitas mutações diferentes que causaram a formação do câncer. Embora alguns deles sejam comumente conhecidos em certos tipos de câncer, como o EGFR no câncer de pulmão, o conjunto geral de mutações para um tumor varia de pessoa para pessoa. Ao analisar a composição genética do tumor de um indivíduo e direcionar um conjunto de mutações de maneira personalizada, as biópsias líquidas para monitorar o câncer podem se tornar muito mais sensíveis.

Até recentemente, essas biópsias líquidas personalizadas procuravam cerca de 10 a 20 mutações no sangue e até cerca de 100 no máximo. No material de um tubo de sangue, estes seriam capazes de detectar ctDNA a níveis na faixa de uma molécula mutante entre 30.000 pedaços de DNA.

Essa nova técnica procura centenas e, às vezes, milhares de mutações em cada amostra de sangue, alcançando rotineiramente a sensibilidade de uma molécula mutante por 100.000, e sob condições ideais, pode atingir um nível medido em partes por milhão.

Os pesquisadores descrevem as biópsias líquidas tradicionais como se estivessem procurando uma agulha no palheiro. Essa nova abordagem do uso de perfis genéticos personalizados para procurar muitas mutações diferentes, em vez de apenas uma, aumenta o número de 'agulhas' que podem ser encontradas, aumentando as chances de sucesso.

Eles também dizem que o próprio "palheiro" poderia ser menor; como os métodos desenvolvidos para esta pesquisa podem significar que quantidades cada vez menores de sangue podem ser necessárias para que o teste ainda funcione. Eventualmente, isso poderia levar a testes que exigiriam apenas uma picada de sangue - um procedimento que os pacientes poderiam realizar em casa - que seriam enviados a um laboratório para análise. Isso significaria não apenas menos visitas ao hospital, mas também permitiria que o paciente fosse monitorado com mais frequência.

Os pesquisadores e seus colaboradores estudaram amostras de 105 pacientes com câncer, testando o método em pequenos grupos de pacientes com cinco tipos diferentes de câncer, com doença em estágio inicial e tardio.

O método mostrou resultados promissores e foi capaz de detectar ctDNA com alta sensibilidade em pacientes com câncer avançado de mama e melanoma e em pacientes com glioblastoma, que é notoriamente difícil de detectar no sangue. O teste também foi capaz de detectar ctDNA em pacientes com doença em estágio inicial, onde o nível de ctDNA no sangue é muito mais baixo e difícil de encontrar. Isso incluiu pacientes com câncer de pulmão ou mama, bem como pacientes com melanoma em estágio inicial que já haviam sido operados, o que torna a detecção ainda mais difícil.

Em estudos em andamento financiados pela Cancer Research UK, a equipe e seus colaboradores planejam usar esse método para medir os níveis de ctDNA em indivíduos com alto risco de desenvolver câncer para ajudar a refinar futuros testes para detecção precoce do câncer.

Michelle Mitchell, diretora executiva da Cancer Research UK, disse: “As biópsias líquidas têm o potencial de revolucionar todos os aspectos do tratamento do câncer, da detecção precoce ao tratamento e monitoramento personalizados. Como um campo que depende fortemente da tecnologia, esse tipo de pesquisa de prova de conceito é incrivelmente importante para investirmos como instituição de caridade, pois é o que possibilita possíveis saltos futuros no uso de biópsias líquidas e, finalmente, salva mais vidas . ”

 

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