Membrana celular em um chip pode acelerar a triagem de candidatos a medicamentos para COVID-19
A canãlula humana 'membrana em um chip' que permite o monitoramento contanuo de como drogas e agentes infecciosos interagem com nossas células, e podem em breve ser usados ​​para testar possaveis candidatos a medicamentos para o COVID-19.

Esquema da membrana em um dispositivo de chip - Crédito: Susan Daniel / Universidade Cornell
Os pesquisadores, da Universidade de Cambridge, da Universidade Cornell e da Universidade de Stanford, afirmam que seu dispositivo pode imitar qualquer tipo de canãlula - bacteriana, humana ou atéa dura parede celular das plantas. Recentemente, suas pesquisas foram voltadas para como o COVID-19 ataca as membranas celulares humanas e, mais importante, como ele pode ser bloqueado.
"Esse tipo de triagem geralmente éfeito pela indústria farmacaªutica com células vivas, mas nosso dispositivo fornece uma alternativa mais fa¡cil"
Ra³isan Owens
Os dispositivos foram formados em chips, preservando a orientação e a funcionalidade da membrana celular e foram usados ​​com sucesso para monitorar a atividade dos canais ia´nicos, uma classe de proteana nas células humanas que éalvo de mais de 60% dos produtos farmacaªuticos aprovados. Os resultados são publicados em dois artigos recentes em Langmuir e ACS Nano .
As membranas celulares desempenham um papel central na sinalização biológica, controlando tudo, do alavio da dor a infecção por um varus, atuando como o guardia£o da porta entre uma canãlula e o mundo exterior. A equipe decidiu criar um sensor que preserva todos os aspectos craticos de uma membrana celular - estrutura, fluidez e controle sobre o movimento de aons - sem as etapas demoradas necessa¡rias para manter uma canãlula viva.
O dispositivo usa um chip eletra´nico para medir quaisquer alterações em uma membrana subjacente extraada de uma canãlula, permitindo que os cientistas entendam com segurança e facilidade como a canãlula interage com o mundo exterior.
O dispositivo integra membranas celulares com eletrodos e transistores polimanãricos condutores. Para gerar as membranas no chip, a equipe da Cornell primeiro otimizou um processo para produzir membranas a partir de células vivas e, em seguida, trabalhando com a equipe de Cambridge, persuadiu-as a eletrodos polimanãricos de maneira a preservar toda a sua funcionalidade. Os polímeros condutores hidratados fornecem um ambiente mais 'natural' para as membranas celulares e permitem um monitoramento robusto da função da membrana.
A equipe de Stanford otimizou os eletrodos polimanãricos para monitorar as alterações nas membranas. O dispositivo não depende mais de células vivas que geralmente são tecnicamente desafiadoras para se manterem vivas e requerem atenção significativa, e as medições podem durar por um período prolongado.
"Como as membranas são produzidas a partir de células humanas, écomo fazer uma bia³psia dasuperfÍcie dessa canãlula - temos todo o material que estaria presente, incluindo proteanas e lipadios, mas nenhum dos desafios do uso de células vivas", disse Susan Daniel, professor associado de engenharia química e biomolecular em Cornell e autor saªnior do artigo da ACS Langmuir .
"Esse tipo de triagem geralmente éfeito pela indústria farmacaªutica com células vivas, mas nosso dispositivo oferece uma alternativa mais fa¡cil", disse o Dr. Ra³isan Owens, do Departamento de Engenharia Química e Biotecnologia de Cambridge, e autor saªnior do artigo ACS Nano . "Esse manãtodo écompatavel com a triagem de alto rendimento e reduziria o número de falsos positivos que o fazem entrar no pipeline de P&D".
"O dispositivo pode ser tão pequeno quanto o tamanho de uma canãlula humana e facilmente fabricado em matrizes, o que nos permite realizar várias medições ao mesmo tempo", disse a Dra. Anna-Maria Pappa, também de Cambridge e primeira autora conjunta em ambos os artigos. .
Atéo momento, o objetivo da pesquisa, apoiado pelo financiamento da Agência de Projetos de Pesquisa de Defesa dos Estados Unidos (DARPA), tem sido demonstrar como varus como o influenza interagem com as células. Agora, a DARPA forneceu fundos adicionais para testar a eficácia do dispositivo na triagem de possaveis candidatos a medicamentos para o COVID-19 de maneira segura e eficaz.
Dados os riscos significativos envolvidos para os pesquisadores que trabalham com o SARS-CoV-2, o varus que causa o COVID-19, os cientistas do projeto se concentrara£o em criar membranas de varus e fundir as que estãocom os chips. As membranas virais são idaªnticas a membrana SARS-CoV-2, mas não contem o a¡cido nucleico viral. Dessa maneira, novos medicamentos ou anticorpos para neutralizar os picos de varus usados ​​para obter entrada na canãlula hospedeira podem ser identificados. Espera-se que este trabalho comece em 1º de agosto.
“Com este dispositivo, não estamos expostos a ambientes de trabalho arriscados para combater o SARS-CoV-2. O dispositivo acelerara¡ a triagem dos candidatos a medicamentos e fornecera¡ respostas para perguntas sobre como esse varus funciona â€, disse Han-Yuan Liu, pesquisador da Cornell e primeiro autor conjunto dos dois artigos.
O trabalho futuro se concentrara¡ em ampliar a produção dos dispositivos em Stanford e automatizar a integração das membranas com os chips, aproveitando a experiência em fluidos de Stanford PI Juan Santiago, que se juntara¡ a equipe em agosto.
“Este projeto mesclou idanãias e conceitos de laboratórios no Reino Unido, Califórnia e Nova York e mostrou um dispositivo que funciona de forma reproduzavel nos três locais. a‰ um a³timo exemplo do poder de integrar a biologia e a ciência dos materiais ao lidar com problemas globais â€, disse Alberto Salleo, professor de PI da Stanford.