O revestimento ajusta¡vel permite que nanopartaculas de carona passem do sistema imunológico para seu alvo

Imagem das nanopartaculas no gla³bulo vermelho. Imagens cortesia de Eden Tanner / Harvard SEAS
As nanopartaculas são ferramentas promissoras de entrega de drogas, oferecendo a capacidade de administrar drogas diretamente a uma parte especafica do corpo e evitar os terraveis efeitos colaterais frequentemente vistos com quimiotera¡picos.
Mas háum problema. As nanopartaculas lutam para passar pela primeira linha de defesa do sistema imunológico: proteanas no soro do sangue que marcam invasores em potencial. Por causa disso, apenas cerca de 1 por cento das nanopartaculas atingem o alvo pretendido.
“Ninguanãm escapa da ira das proteanas sanãricasâ€, disse Eden Tanner, ex-pa³s-doutorado em bioengenharia da Escola de Engenharia e Ciências Aplicadas (SEAS) de Harvard John A. Paulson.
Agora, Tanner e uma equipe de pesquisadores liderados por Samir Mitragotri, o Professor Hiller de Bioengenharia e Professor Hansjorg Wyss de Engenharia Biologicamente Inspirada no SEAS, desenvolveram um campo de força ia´nico que impede que as proteanas se liguem e marcem as nanopartículas
Em experimentos com camundongos, as nanopartaculas revestidas com o laquido ia´nico sobreviveram significativamente mais no corpo do que aspartículas não revestidas e, surpreendentemente, 50 por cento das nanopartaculas chegaram aos pulmaµes. a‰ a primeira vez que laquidos ia´nicos são usados ​​para proteger nanopartaculas na corrente sanguínea.
“O fato de que este revestimento permite que as nanopartaculas deslizem pelas proteanas sanãricas e pegem uma carona nas células vermelhas do sangue érealmente incravel porque, uma vez que vocêécapaz de lutar contra o sistema imunológico de forma eficaz, muitas oportunidades se abremâ€, disse Mitragotri, também membro do corpo docente do Instituto Wyss de Engenharia Inspirada na Biologia de Harvard.
A pesquisa foi publicada na Science Advances.
Revestimento ia´nico em uma nanopartacula.
Imagem de microscopia eletra´nica de transmissão do laquido ia´nico revestindo
a nanopartacula.
Laquidos ia´nicos, essencialmente sais laquidos, são materiais altamente sintoniza¡veis ​​que podem conter uma carga.
“Sabaamos que as proteanas sanãricas eliminam as nanopartaculas da corrente sanguínea ao se ligarem a superfÍcie da partacula e sabaamos que certos laquidos ia´nicos podem estabilizar ou desestabilizar proteanasâ€, disse Tanner, que agora éprofessor assistente de química e bioquímica no University of Mississippi. “A questãoera: poderaamos alavancar as propriedades dos laquidos ia´nicos para permitir que as nanopartaculas deslizem pelas proteanas invisaveis.â€
“A grande vantagem dos laquidos ia´nicos éque cada pequena mudança que vocêfaz em sua química resulta em uma grande mudança em suas propriedadesâ€, disse Christine Hamadani, ex-estudante de pós-graduação da SEAS e primeira autora do artigo. “Ao alterar uma ligação de carbono, vocêpode alterar se ela atrai ou repele proteanasâ€.
Hamadani éatualmente um estudante de graduação no laboratório de Tanner na Universidade do Mississippi.
Os pesquisadores revestiram suas nanopartaculas com hexenoato de colina laquido ia´nico, que tem aversão a s proteanas sanãricas. Uma vez no corpo, essas nanopartaculas revestidas com laquido ia´nico pareceram se ligar espontaneamente a superfÍcie das células vermelhas do sangue e circular atéatingirem o denso sistema capilar dos pulmaµes, onde aspartículas se separaram no tecido pulmonar.
“Esse fena´meno da carona foi uma descoberta realmente inesperadaâ€, disse Mitragotri. “Os manãtodos anteriores de pegar carona exigiam um tratamento especial para que as nanopartaculas se ligassem aos gla³bulos vermelhos e, mesmo assim, são permaneciam no local desejado por cerca de seis horas. Aqui, mostramos 50 por cento da dose injetada ainda nos pulmaµes após 24 horas. â€
A equipe de pesquisa ainda precisa entender o mecanismo exato que explica por que essaspartículas viajam tão bem para o tecido pulmonar, mas a pesquisa demonstra o quanto preciso o sistema pode ser.
“Esta éuma tecnologia modularâ€, disse Tanner, que planeja continuar a pesquisa em seu laboratório na Universidade do Mississippi. “Qualquer nanopartacula com uma alteração desuperfÍcie pode ser revestida com laquidos ia´nicos e existem milhões de laquidos ia´nicos que podem ser ajustados para ter propriedades diferentes. Vocaª poderia ajustar a nanopartacula e o laquido para atingir locais específicos no corpo. â€
“Na³s, como campo, precisamos de tantas ferramentas quanto pudermos para lutar contra o sistema imunológico e levar os medicamentos aonde eles precisamâ€, disse Mitragotri. “Os laquidos ia´nicos são a ferramenta mais recente nessa frente.â€
A pesquisa foi coautora de Morgan J. Goetz.