Alterar os genes do intestino de um mosquito para fazaª-lo espalhar genes antimala¡ricos para a próxima geração de sua espanãcie mostra-se promissor no combate a  mala¡ria.

Esta éa conclusão de um estudo preliminar de pesquisadores do Imperial College London e publicado hoje na eLife .

Os mosquitos estãose tornando cada vez mais resistentes aos pesticidas, e o parasita que causa a mala¡ria também estãose tornando cada vez mais resistente aos medicamentos antimala¡ricos.

Isso criou uma necessidade urgente de novas formas de combater a doena§a, que em 2019 causou cerca de 229 milhões de casos e 409.000 mortes, a maioria dos quais criana§as na áfrica Subsaariana.

Os drives genanãticos estãosendo testados em laboratórios como uma nova abordagem. Eles funcionam criando mosquitos geneticamente modificados que, quando liberados no meio ambiente, espalham genes que reduzem as populações de mosquitos em uma determinada área geogra¡fica ou tornam os insetos menos propensos a espalhar o parasita da mala¡ria.

A mala¡ria écausada pelo parasita Plasmodium , que certas espanãcies de mosquitos carregam nas entranhas. A equipe modificou geneticamente os mosquitos Anopheles gambiae para que, após uma refeição de sangue, expressem pequenas moléculas antimicrobianas que tem como alvo e prejudicam o desenvolvimento do parasita Plasmodium .

Eles inicialmente inseriram o gene junto com um marcador fluorescente para ajuda¡-los a rastrea¡-lo em três pontos diferentes no DNA e, posteriormente, removeram o marcador, deixando apenas uma pequena modificação genanãtica para trás.

Em seguida, a equipe criou os mosquitos para ver se eles eram capazes de se reproduzir com sucesso e permanecer sauda¡veis. Eles também testaram o quanto bem o parasita da mala¡ria se desenvolveu nas entranhas dos mosquitos. Seus experimentos fornecem evidaªncias preliminares de que essa abordagem a s modificações genanãticas pode criar impulsos genanãticos bem-sucedidos.

O pesquisador saªnior, Professor George Christophides, do Departamento de Ciências da Vida do Imperial, disse: “Para finalmente erradicar a mala¡ria, precisamos explorar muitas novas abordagens, e esta pode ser uma delas. A redução da capacidade dos mosquitos de transmitir o parasita responsável pela doença pode ter um impacto significativo.

"a‰ claro que precisara­amos testar rigorosamente a segurança e a eficácia da técnica antes de liberar qualquer mosquito geneticamente modificado em uma área selvagem."

A modificação da equipe essencialmente 'sequestra' um gene funcional do mosquito para produzir as moléculas antimala¡ricas. Embora essa modificação possa ser transmitida a  prole do mosquito, no momento são seria transmitida a alguns descendentes.

Os pesquisadores dizem que isso significa que sua abordagem simplifica o teste do efeito antimala¡rico usando esses mosquitos no campo, já que a mudança genanãtica seria transmitida apenas a uma pequena proporção de mosquitos em uma população local em qualquer teste preliminar.

 Um 'gene drive' completo garantiria que a modificação seria herdada por todos os descendentes. Em última análise, isso exigiria a adição de um componente especa­fico denominado Cas9, uma vez que a segurança e a eficácia tivessem sido estabelecidas.

A primeira autora Astrid Hoermann, do Departamento de Ciências da Vida do Imperial, disse: “Essas modificações genanãticas são passivas e podem ser testadas no campo e passar por um processo regulata³rio rigoroso para garantir que sejam seguras e eficazes no bloqueio do parasita sem levantar preocupações de propagação acidental no meio ambiente. ”

O autor saªnior, Dr. Nikolai Windbichler, do Departamento de Ciências da Vida do Imperial, acrescentou: “Quando pensamos que eles são eficazes e seguros e, portanto, queremos que comecem a se comportar como um gene drive real, são temos que combina¡-los com um que seja já dirigindo por conta própria usando o componente Cas9.

“Depois de fazermos isso, eles se transformam em unidades genanãticas, sem a necessidade de mais alterações. Nossa abordagem, portanto, traz os genes drives um passo mais perto de serem testados no campo como uma estratanãgia de eliminação da mala¡ria. ”