A reversão acelera a criação de molanãcula importante: o laboratório torna a santese de halicondrina B mais eficiente
Embora já tenha sido replicado em laboratório várias vezes antes, um novo trabalho dos químicos da Rice University poderia tornar a halicondrina B e suas variaa§aµes naturais ou projetadas mais fa¡ceis de sintetizar.

Os químicos sintanãticos da Rice University simplificaram o processo para fazer a halicondrina B, superior, o composto original da bem-sucedida droga contra o câncer eribulina, inferior. Sua santese reversa reduziu o número de etapas necessa¡rias para fazer o produto natural. Crédito: Jenna Kripal / Nicolaou Research Group
A história da halicondrina B, uma molanãcula inspiradora obtida de uma criatura marinha, remonta a descoberta da molanãcula em uma esponja do oceano em 1986.
Embora já tenha sido replicado em laboratório várias vezes antes, um novo trabalho dos químicos da Rice University poderia tornar a halicondrina B e suas variações naturais ou projetadas mais fa¡ceis de sintetizar.
O quamico sintanãtico KC Nicolaou e seu laboratório relataram no Journal of the American Chemical Society seu sucesso na simplificação de vários processos usados ​​para fazer a halicondrina B e suas variações.
A estrutura molecular da Halichondrin e as potentes propriedades antitumorais inspiraram o projeto e a santese de variações (também conhecidas como ana¡logos). A "abordagem reversa" do laboratório Rice para produzir halicondrina B resultou no caminho mais curto para o que os pesquisadores chamam de "molanãcula altamente complexa e importante".
"Esta santese total representa a mais curta das abordagens relatadas anteriormente para este produto natural complexo", disse Nicolaou. "Sua importa¢ncia reside em seu potencial para melhoramento adicional e aplicação a santese rápida de outros membros da familia da halicondrina, bem como novos ana¡logos projetados como candidatos potenciais a drogas."
Ele disse que as tecnologias do laboratório Rice podem, em princapio, ser aplicadas a produção de eribulina, um ana¡logo mais simples e poderoso da halicondrina B usado clinicamente para tratar câncer de mama e lipossarcoma.
Santeses anteriores e atuais de halicondrina B e seus ana¡logos requerem ligação inicial de a¡tomos de carbono e, em seguida, ligação de a¡tomos de carbono e oxigaªnio , para construir anãteres caclicos, blocos de construção essenciais para fazer as moléculas .
Nicolaou e seus colegas inverteram a sequaªncia para fazer as conexões de carbono-oxigaªnio primeiro. Conhecido como a eterificação de Nicholas, este processo foi seguido por ciclização radical para formar as ligações carbono-carbono necessa¡rias, finalmente acoplando-as a caminho da halicondrina B.
Nicolaou observou que outros laboratórios "inverteram" o processo para sintetizar vários compostos mais simples, mas nenhum o havia experimentado na halicondrina B. "Sua importa¢ncia como uma molanãcula biologicamente ativa juntamente com sua estrutura sinteticamente desafiadora serviu como nossa motivação para prosseguir este projeto", ele disse.
Seu trabalho reduziu o número de etapas necessa¡rias para fazer a molanãcula para 25, a partir de materiais disponíveis comercialmente. Nicolaou espera que uma maior simplificação não apenas reduza ainda mais as etapas da santese , mas também melhore o rendimento geral, resultando em um processo quamico mais eficiente e econa´mico para fazer esse tipo de composto.