Tecnologia Científica

A reversão acelera a criação de molanãcula importante: o laboratório torna a sa­ntese de halicondrina B mais eficiente
Embora já tenha sido replicado em laboratório várias vezes antes, um novo trabalho dos químicos da Rice University poderia tornar a halicondrina B e suas variaa§aµes naturais ou projetadas mais fa¡ceis de sintetizar.
Por Mike Williams - 29/06/2021


Os químicos sintanãticos da Rice University simplificaram o processo para fazer a halicondrina B, superior, o composto original da bem-sucedida droga contra o câncer eribulina, inferior. Sua sa­ntese reversa reduziu o número de etapas necessa¡rias para fazer o produto natural. Crédito: Jenna Kripal / Nicolaou Research Group

A história da halicondrina B, uma molanãcula inspiradora obtida de uma criatura marinha, remonta a  descoberta da molanãcula em uma esponja do oceano em 1986.

Embora já tenha sido replicado em laboratório várias vezes antes, um novo trabalho dos químicos da Rice University poderia tornar a halicondrina B e suas variações naturais ou projetadas mais fa¡ceis de sintetizar.

O qua­mico sintanãtico KC Nicolaou e seu laboratório relataram no Journal of the American Chemical Society seu sucesso na simplificação de vários processos usados ​​para fazer a halicondrina B e suas variações.

A estrutura molecular da Halichondrin e as potentes propriedades antitumorais inspiraram o projeto e a sa­ntese de variações (também conhecidas como ana¡logos). A "abordagem reversa" do laboratório Rice para produzir halicondrina B resultou no caminho mais curto para o que os pesquisadores chamam de "molanãcula altamente complexa e importante".

"Esta sa­ntese total representa a mais curta das abordagens relatadas anteriormente para este produto natural complexo", disse Nicolaou. "Sua importa¢ncia reside em seu potencial para melhoramento adicional e aplicação a  sa­ntese rápida de outros membros da familia da halicondrina, bem como novos ana¡logos projetados como candidatos potenciais a drogas."

Ele disse que as tecnologias do laboratório Rice podem, em princa­pio, ser aplicadas a  produção de eribulina, um ana¡logo mais simples e poderoso da halicondrina B usado clinicamente para tratar câncer de mama e lipossarcoma.

Sa­nteses anteriores e atuais de halicondrina B e seus ana¡logos requerem ligação inicial de a¡tomos de carbono e, em seguida, ligação de a¡tomos de carbono e oxigaªnio , para construir anãteres ca­clicos, blocos de construção essenciais para fazer as moléculas .

Nicolaou e seus colegas inverteram a sequaªncia para fazer as conexões de carbono-oxigaªnio primeiro. Conhecido como a eterificação de Nicholas, este processo foi seguido por ciclização radical para formar as ligações carbono-carbono necessa¡rias, finalmente acoplando-as a caminho da halicondrina B.

Nicolaou observou que outros laboratórios "inverteram" o processo para sintetizar vários compostos mais simples, mas nenhum o havia experimentado na halicondrina B. "Sua importa¢ncia como uma molanãcula biologicamente ativa juntamente com sua estrutura sinteticamente desafiadora serviu como nossa motivação para prosseguir este projeto", ele disse.

Seu trabalho reduziu o número de etapas necessa¡rias para fazer a molanãcula para 25, a partir de materiais disponí­veis comercialmente. Nicolaou espera que uma maior simplificação não apenas reduza ainda mais as etapas da sa­ntese , mas também melhore o rendimento geral, resultando em um processo qua­mico mais eficiente e econa´mico para fazer esse tipo de composto.

 

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