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A reversão acelera a criação de molécula importante: o laboratório torna a síntese de halicondrina B mais eficiente
Embora já tenha sido replicado em laboratório várias vezes antes, um novo trabalho dos químicos da Rice University poderia tornar a halicondrina B e suas variações naturais ou projetadas mais fáceis de sintetizar.
Por Mike Williams - 29/06/2021


Os químicos sintéticos da Rice University simplificaram o processo para fazer a halicondrina B, superior, o composto original da bem-sucedida droga contra o câncer eribulina, inferior. Sua síntese reversa reduziu o número de etapas necessárias para fazer o produto natural. Crédito: Jenna Kripal / Nicolaou Research Group

A história da halicondrina B, uma molécula inspiradora obtida de uma criatura marinha, remonta à descoberta da molécula em uma esponja do oceano em 1986.

Embora já tenha sido replicado em laboratório várias vezes antes, um novo trabalho dos químicos da Rice University poderia tornar a halicondrina B e suas variações naturais ou projetadas mais fáceis de sintetizar.

O químico sintético KC Nicolaou e seu laboratório relataram no Journal of the American Chemical Society seu sucesso na simplificação de vários processos usados ​​para fazer a halicondrina B e suas variações.

A estrutura molecular da Halichondrin e as potentes propriedades antitumorais inspiraram o projeto e a síntese de variações (também conhecidas como análogos). A "abordagem reversa" do laboratório Rice para produzir halicondrina B resultou no caminho mais curto para o que os pesquisadores chamam de "molécula altamente complexa e importante".

"Esta síntese total representa a mais curta das abordagens relatadas anteriormente para este produto natural complexo", disse Nicolaou. "Sua importância reside em seu potencial para melhoramento adicional e aplicação à síntese rápida de outros membros da família da halicondrina, bem como novos análogos projetados como candidatos potenciais a drogas."

Ele disse que as tecnologias do laboratório Rice podem, em princípio, ser aplicadas à produção de eribulina, um análogo mais simples e poderoso da halicondrina B usado clinicamente para tratar câncer de mama e lipossarcoma.

Sínteses anteriores e atuais de halicondrina B e seus análogos requerem ligação inicial de átomos de carbono e, em seguida, ligação de átomos de carbono e oxigênio , para construir éteres cíclicos, blocos de construção essenciais para fazer as moléculas .

Nicolaou e seus colegas inverteram a sequência para fazer as conexões de carbono-oxigênio primeiro. Conhecido como a eterificação de Nicholas, este processo foi seguido por ciclização radical para formar as ligações carbono-carbono necessárias, finalmente acoplando-as a caminho da halicondrina B.

Nicolaou observou que outros laboratórios "inverteram" o processo para sintetizar vários compostos mais simples, mas nenhum o havia experimentado na halicondrina B. "Sua importância como uma molécula biologicamente ativa juntamente com sua estrutura sinteticamente desafiadora serviu como nossa motivação para prosseguir este projeto", ele disse.

Seu trabalho reduziu o número de etapas necessárias para fazer a molécula para 25, a partir de materiais disponíveis comercialmente. Nicolaou espera que uma maior simplificação não apenas reduza ainda mais as etapas da síntese , mas também melhore o rendimento geral, resultando em um processo químico mais eficiente e econômico para fazer esse tipo de composto.

 

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