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A histamina pode ser um jogador-chave na depressão, de acordo com estudo em ratos
A inflamação corporal diminui os níveis de uma
Por Caroline Brogan - 30/08/2021


Crédito: Imperial College London

As descobertas, de pesquisadores do Imperial College London e da University of South Carolina , aumentam as evidências de que a inflamação e a liberação da molécula histamina afetam uma molécula-chave responsável pelo humor no cérebro - a serotonina.

"Nosso trabalho destaca a histamina como um jogador-chave em potencial na depressão. Isso, e suas interações com a serotonina, uma "molécula de bem-estar", pode ser um novo caminho crucial para melhorar os tratamentos contra a depressão à base de serotonina."

Dr. Parastoo Hashemi
Departamento de Bioengenharia

Se replicadas em humanos, as descobertas - que identificam a histamina como uma 'nova molécula de interesse' na depressão - podem abrir novos caminhos para o tratamento da depressão , que é o problema de saúde mental mais comum em todo o mundo.

A inflamação - um termo geral que descreve uma resposta imunológica - desencadeia a liberação de histamina no corpo. Isso aumenta o fluxo sanguíneo para as áreas afetadas para inundá-las com células do sistema imunológico. Embora esses efeitos ajudem o corpo a combater infecções, tanto a inflamação aguda quanto a de longo prazo estão cada vez mais associadas à depressão.

A inflamação acompanha as infecções, mas também pode ser causada por estresse , reações alérgicas e uma série de doenças crônicas como diabetes , obesidade , câncer e doenças neurodegenerativas.

O autor principal, Dr. Parastoo Hashemi , do Departamento de Bioengenharia do Imperial , disse: “A inflamação pode desempenhar um papel importante na depressão, e já há fortes evidências de que os pacientes com depressão e inflamação grave são os que mais provavelmente não respondem aos antidepressivos.

“Nosso trabalho destaca a histamina como um jogador-chave em potencial na depressão. Isso, e suas interações com a 'molécula de bem-estar' da serotonina, podem ser um novo caminho crucial para melhorar os tratamentos à base de serotonina para a depressão ”.

Mensageiros químicos

A serotonina, muitas vezes referida como a 'molécula do bem-estar', é um alvo-chave para medicamentos contra a depressão. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) comumente prescritos inibem a reabsorção da serotonina no cérebro, permitindo que ela circule por mais tempo e melhore o humor.

No entanto, embora os SSRIs tragam alívio para muitos que os tomam, um número crescente de indivíduos é resistente aos seus efeitos. Os pesquisadores acham que uma das razões para isso pode estar nas interações específicas entre mensageiros químicos, ou neurotransmissores, incluindo a serotonina e a histamina.

Com isso em mente, os pesquisadores começaram a investigar a relação entre histamina, serotonina e SSRIs.

Eles criaram microeletrodos de medição de serotonina e os colocaram no hipocampo do cérebro de ratos vivos, uma área conhecida por regular o humor. A técnica, conhecida como voltametria cíclica de varredura rápida (FSCV), permitiu medir os níveis de serotonina no cérebro em tempo real sem prejudicar o cérebro, pois são biocompatíveis e têm apenas cinco micrômetros de largura.

Depois de colocar os microeletrodos, eles injetaram metade dos camundongos com lipopolissacarídeo (LPS), uma toxina causadora de inflamação encontrada em algumas bactérias, e metade dos camundongos com solução salina como controle.

Os níveis de serotonina no cérebro caíram minutos após a injeção de LPS, ao passo que permaneceram os mesmos nos ratos de controle, demonstrando como as respostas inflamatórias no corpo se traduzem rapidamente no cérebro e afetam a serotonina. O LPS é incapaz de cruzar a barreira hematoencefálica protetora e, portanto, não pode ter causado essa queda diretamente.

Em um exame mais aprofundado, eles descobriram que a histamina no cérebro foi desencadeada pela resposta inflamatória e inibiu diretamente a liberação de serotonina, ligando-se a receptores inibitórios nos neurônios da serotonina. Esses receptores inibitórios também estão presentes nos neurônios da serotonina humana, então esse efeito pode se traduzir para as pessoas.

Para combater isso, os pesquisadores administraram SSRIs aos ratos, mas eles foram muito menos capazes de aumentar os níveis de serotonina do que nos ratos de controle. Eles postularam que isso ocorre porque os SSRIs aumentaram diretamente a quantidade de histamina no cérebro, cancelando sua ação de aumento da serotonina.

Os pesquisadores então administraram drogas redutoras de histamina junto com os SSRIs para combater os efeitos inibitórios da histamina, e viram os níveis de serotonina subirem de volta aos níveis de controle. Isso parece confirmar a teoria de que a histamina amortece diretamente a liberação de serotonina no cérebro do rato. Essas drogas redutoras da histamina causam uma redução da histamina em todo o corpo e são diferentes dos anti-histamínicos tomados para alergias, que bloqueiam os efeitos da histamina nos neurônios.

Uma nova molécula de interesse

Os pesquisadores afirmam que, se seu trabalho se traduzir em humanos, poderá nos ajudar a diagnosticar a depressão, medindo substâncias químicas como a serotonina e a histamina em cérebros humanos.

"Precisamos examinar modelos mais complexos de comportamentos de depressão em camundongos e humanos para obter uma imagem mais completa dos papéis da histamina e da serotonina na depressão".

Dr. Parastoo Hashemi
Departamento de Bioengenharia

Eles também dizem que as descobertas abrem novos caminhos para explorar a histamina como um agente causador da depressão, incluindo o desenvolvimento de novas drogas que reduzem a histamina no cérebro.

Como o trabalho foi feito em animais, mais pesquisas serão necessárias para saber se os conceitos se traduzem em humanos. No entanto, atualmente não é viável usar microeletrodos para fazer medições semelhantes em cérebros humanos, então os pesquisadores agora estão procurando outras maneiras de obter um instantâneo do cérebro observando outros órgãos que usam serotonina e histamina, como o intestino.

A dor, que acompanha a inflamação, também pode alterar os níveis de neurotransmissores - mas pesquisas anteriores mostram que em modelos semelhantes, essas alterações duram alguns minutos, enquanto a queda de serotonina mostrada nesta pesquisa durou muito mais tempo, descartando a dor como uma razão para a diminuição da serotonina .

O Dr. Hashemi acrescentou: “A inflamação é uma resposta de todo o corpo e, portanto, extremamente complexa. A depressão é igualmente complexa e os produtos químicos envolvidos são afetados de inúmeras maneiras por fatores genéticos e ambientais. Portanto, precisamos olhar para modelos mais complexos de comportamentos de depressão em camundongos e humanos para obter uma imagem mais completa dos papéis da histamina e da serotonina na depressão. ”

Este estudo foi financiado pelo National Institutes of Health ( National Institute of Mental Health ).

 

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