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A instabilidade do centríolo pode contribuir para alguns casos de microcefalia
Pesquisadores identificaram um novo papel crucial para γTuRC como um estabilizador de centríolo e também identificaram uma forma de microcefalia na qual esta nova função de γTuRC pode ser perturbada.
Por Instituto de Pesquisa em Biomedicina (IRB Barcelona) - 01/11/2021


γTuRC (branco) no lúmen e cílios associados, extensões semelhantes a cabelos que funcionam como a 'antena' da célula. Crédito: IRB Barcelona

Centríolos são estruturas cilíndricas envolvidas na geração de microtúbulos - fibras dentro das células que formam uma rede para fornecer estrutura e formato às células e para mediar os processos de transporte. Além disso, os centríolos são necessários para construir cílios, extensões semelhantes a fios de cabelo na superfície da célula que permitem que as células recebam e respondam aos sinais externos.

Pesquisadores do laboratório de Organização de Microtúbulos do IRB Barcelona, ​​chefiados pelo Dr. Jens Lüders, identificaram um novo papel crucial para γTuRC como um estabilizador de centríolo e também identificaram uma forma de microcefalia na qual esta nova função de γTuRC pode ser perturbada. O γTuRC era conhecido por ser relacionado ao centríolo, agindo como um iniciador da formação de microtúbulos , mas esse novo papel estabilizador não era conhecido até o momento.

Dado que os microtúbulos são essenciais para a função celular, não é surpreendente que seu mau funcionamento esteja associado a uma ampla gama de doenças humanas. "Nossos resultados sugerem que patologias ligadas a defeitos em γTuRC ou sua localização, como certas formas de escoliose adolescente, distúrbios oftalmológicos e infertilidade masculina, podem envolver não apenas defeitos na geração de microtúbulos, mas também na estabilidade do centríolo. Esperamos esta nova perspectiva levará a uma melhor compreensão dessas doenças ", explica o Dr. Lüders.

Desvendando o complexo γ TuRC

O γTuRC é um complexo proteico que foi descoberto há mais de 25 anos e tem gerado muito interesse devido ao seu papel fundamental na formação de microtúbulos. No entanto, a sua estrutura complexa , que o grupo Lüders conseguiu identificar apenas no ano passado em colaboração com o grupo Llorca do CNIO (Madrid, Espanha), tornou difícil obter uma descrição detalhada do seu comportamento e funções.

"Tivemos que combinar ensaios funcionais com microscopia de expansão e microscopia de super-resolução em culturas de células humanas para localizar γTuRC dentro dos cilindros centríolos e ver como ele atua como um estabilizador centríolo, independente de seu papel na geração de microtúbulos", disse a Dra. Nina Schweizer , primeira autora da obra e ex-pesquisadora de pós-doutorado do IRB Barcelona.

Este trabalho foi realizado em colaboração com o laboratório do Dr. Andreas Merdes no Centre de Biologie Intégrative, CNRS-Université Toulouse III (Toulouse, França).

 

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